瓜霜退热灵副作用 抗感染退热胶囊抗病毒及退热作用的研究

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  [摘要] 目的:观察抗感染退热胶囊的药效学作用。方法:采用伤寒、副伤寒疫菌致家兔发热;啤酒酵母致大鼠发热;流感病毒致小鼠感染;流行性出血热病毒致小鼠感染的模型。结果:抗感染退热胶囊能明显降低伤寒、副伤寒疫菌所致发热家兔的体温和啤酒酵母所致发热大鼠的体温。对流感病毒和流行性出血热病毒所致死亡有一定的保护作用,并能抑制流感病毒所致肺病变的发展。结论:抗感染退热胶囊具有一定的抗病毒作用,并有显著的降热作用。
  [关键词] 抗感染退热胶囊;抗病毒;退热;肺病变
  [中图分类号] R332 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-021-03
  
  Study on effect of anti-virus and fever of anti-infection antifebrile capsule
  DULiangliang1,DU Lansheng2,TIAN Jianguo3,YUANXiaoling2
  (1.Centers for Disease Control and Preention of Fengtai District,Beijing 100071,China;2. Lansheng Clinic, Hunan Province,Zhangjiajie, 427234,China;3.Land and Resources Bureau of Zhangjiajie City, Hunan Province,Zhangjiajie427300,China)
  [Abstract] Objective: To observe the pharmacodynamic effects ofAnti-infection antifebrile capsule. Methods: Using typhoid Phytophthora bacteria and paratyphoid phytophthora bacteria to lead to rabbits" fever; beer yeast to rats; Influenza virus and epidemic hemorrhagic fever virus to mice. Results: Anti-infective fever capsules could significantly reduce the temperature of sick rats body caused by typhoid phytophthora bacteria and paratyphoid phytophthora bacteria and beer yeast. It also could be used to defend some diseases caused by Influenza virus and EHFV, and to inhibit the development of lung disease induced by Influenza virus. Conclusion: Anti-infection antifebrile capsule has certain antiviral action, and can be used to significantly reduce fever.
  [Key words] Anti-infection antifebrile capsule; Antiviral; Reduce fever;The development of lung disease
  
  笔者成功突破把中医阴阳五行学说引入西医药的研究。通过对西医发热性感染重症治疗为突破口。并研究出发热性感染重症特效治疗药。以下是这一药物的退热与抗病毒5个单项实验。
  1资料与方法
  1.1抗感染退热胶囊对伤寒、副伤寒疫菌致家兔发热体温的影响
  1.1.1动物 家兔,雌雄各半,体重1.8~2.2 kg。
  1.1.2仪器 MT-20测温计。
  1.1.3 药物与试剂 抗感染退热胶囊,由慈利县科委提供,批号 000726,用时配成0.04 g/ml和0.02 g/ml。伤寒、副伤寒疫菌,卫生部生物制品检定所。阿司匹林,湖北制药厂生产,批号 000309。
  1.1.4 方法 家兔预测体温。选合格者随机分成4组,每组6只,固定器内固定后,分别测肛温2次,取平均体温。空白对照组耳缘静脉注射0.9%NaCl溶液1 ml/kg;其余3组耳缘静注伤寒、副伤寒疫菌1 ml/kg,待发热组体温升高超过1℃后(约1.5 h)其中3组分别按10 ml/kg灌胃给药。其余两组给等容量的0.9%NaCl溶液。给药后30、60、90、120 min后,分别测量肛温[1]。
  1.2抗感染退热胶囊对啤酒酵母致大鼠发热的影响
  1.2.1动物SD大鼠,雌雄各半,体重 180~200 g。
  1.2.2器材 注射器、肛表、凡士林。
  1.2.3药品 抗感染退热胶囊,临用前配成水混悬液,浓度0.04、0.22 g/ml,10%鲜啤酒酵母悬浮液(取新鲜啤酒酵母若干,用0.9%NaCl溶液反复洗涤,经两次离心后去上清液,以湿重用0.9%NaCl溶液配成10%)。阿司匹林,湖北制药厂,批号000309。
  1.2.4方法 大鼠称重标记后,先测量正常肛温3次(36.5~38℃)取平均值为正常体温,随取分为3组。每组10只。每只大鼠从背部皮下注射10%鲜啤酒酵母混悬液3 ml/kg[2],每隔1小时测量1次肛温,待体温升高1℃左右时(约5 h),开始给药,实验组给予高、低剂量的药物,灌胃20 ml/kg,对照组灌胃等容积0.9%NaCl溶液。给药后每隔30分钟测量1次肛温,观察体温变化。
  1.3抗感染退热胶囊对流感病毒感染小鼠肺重量测定法
  1.3.1动物 昆明种小鼠,雌雄各半。
  1.3.2 器材 乳钵,玻璃砂,血凝板,鼠固定器,精密天秤,低温水箱,卵箱。
  1.3.3药品及药剂抗感染退热胶囊(临用前配成0.04 g/ml和0.02 g/ml水混悬液),灭菌肉汤培养基,乙醚,0.9%NaCl溶液[3]。病毒种类:流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1株[4]。长春生物制品研究所。10 d龄鸡胚,鸡红细胞。病毒唑(安替林片)湖南正清制药集团股份有限公司,批号000304。
  1.3.4方法 制备病毒毒种:以无菌的肉汤培养基将流感病毒FM1稀释100倍,0℃保存。取10~12 g小鼠,感染病毒,第3天取鼠肺,选病变面积占1/2左右的鼠肺,研碎,用肉汤培养基稀释10倍,离心(1 000 rpm)5 min,取上清液,稀释10倍,接种于10 d鸡胚尿囊腔中,37℃培育48 h后,4℃保存。将尿囊液样品进行系列双倍稀释。测定血凝滴度。取血凝滴度1:640以上的尿囊液合并后并分装无菌小试管,-80℃保存备用。毒种使用前,取14~16 g小鼠进行LD50测定。取病毒毒种1支,快速融化后,以肉汤培养基稀释成15个LD50/0.05 ml的病毒液,于0℃中保存。选14~16 g小鼠,随机分组,在乙醚轻度麻醉下,滴鼠病毒液,0.05 ml/只。同时设病毒和正常小鼠对照组和药物组。药物组中初次试验给药从感染前1 d开始,每天2次,0.2 ml/10 g,连续致感染后的第3天(共5 d)。感染后第4 天,剖杀小鼠(先禁食禁水8 h),称重后将小鼠固定、放血致死。取全肺,清水中洗涤2次,除去气管、肺门淋巴结等,用滤纸吸干,称重。计算肺指数和抑制率。
  1.4抗感染退热胶囊对流感病毒感染小鼠的死亡保护作用
  1.4.1动物 昆明种小鼠,14~16 g,雌雄各半。
  1.4.2药品与试剂 抗感染退热胶囊,由湖南省慈利县科委提供。临用前用水配成0.04 g/ml和0.02 g/ml。乙醚,灭菌肉汤培养基(pH 7.2~7.6)。病毒毒种:流感病毒亚甲型FM1鼠肺适应株。
  1.4.3方法 用肉汤将病毒毒种稀释成2个LD50/0.05 ml,致冰水浴中备用。将小鼠随机分组,于乙醚轻度麻醉下滴鼻感染,每鼠0.05 ml。于病毒感染前1 d开始灌胃给药,2次/d,0.2 ml/10 g,致感染后4 d,共给药5 d。观察14 d,逐日记录动物发病症状和死亡数。计算公式为:
  死亡保护率(%)=(对照组死亡率-实验组死亡率)×100%
  延长生命率(%)=×100%
  1.5抗感染退热胶囊对流行性出血热病毒致死性感染的保护作用
  1.5.1 动物 昆明种小鼠14~16 g,雌雄各半。
  1.5.2药品与试剂 抗感染退热胶囊。临用前配成0.04 g/ml和0.02 g/ml,细胞培养液RPMI-1640,培养液(GIBCO)内含5%热灭活小牛血清等。病毒:EHFC病毒A16株,由长春生物制品研究所提供。病毒唑(湖南正清制药,批号 000304)。
  1.5.3方法 用细胞培养液将EHF病毒稀释100倍后,感染10~12 g小鼠,3 d后,取小鼠的脑组织研碎后,用细胞培养液稀释10倍,离心(2 000 r/min) 5 min,取上清液0℃保存。并测定小鼠(14~16 g)的LD50。将病毒毒种稀释成2个LD50/0.05 ml,感染14~16 g小鼠。0.05 ml/只,同时设正常对照组,病毒对照组和药物组。于病毒感染前1 d开始灌胃给药2次/d,每次0.2 ml/10 g,感染后4 d,共5 d。观察14 d,逐日记录动物发病症状和死亡数,并计算死亡保护率和延长生命率。
  2结果
  2.1抗感染退热胶囊对家兔体温的影响
  见表1。
  2.2抗感染退热胶囊对啤酒酵母致大鼠发热的影响
  见表2。
  2.3抗感染退热胶囊对小鼠流感病毒感染肺指数的抑制作用
  见表3。
  2.4抗感染退热胶囊对小鼠感染流感病毒的死亡保护作用
  见表4。
  2.5抗感染退热胶囊对小鼠感染EHF病毒的死亡保护作用
  见表5。
  3讨论
  从表1可见,与正常组比较,其余几组在给予伤寒、副伤寒疫菌疫菌后,体温均明显升高。给药后,大小剂量组在60 min后均能显著地降低发热家兔的体温,并在120 min左右基本恢复正常体温。表明抗感染退热胶囊具有较好的退热作用。
  从表2可见,抗感染退热胶囊能使大鼠发热体温下降,大剂量组给药后1、1.5及2 h,体温由制热后的(38.36±0.8)℃分别下降至(37.62±0.7)℃、(37.54±0.8)℃、(37.48±0.8)℃,与对照组比较,统计学处理差异有统计学意义,小剂量组差异也有统计学意义,表明抗感染退热胶囊有显著的解热作用。
  从表3可见,抗感染退热胶囊大、小两个剂量组动物的肺指数均显著低于对照组,抑制率分别为22.81%、32.16%,表明抗感染退热胶囊能抑制流感病毒所致肺病变的发展。
  从表4可见,抗感染退热胶囊能显著地降低流感病毒致死性感染引起的小鼠死亡,延长小鼠的存活时间,其两个剂量组的死亡保护率分别为63.33%、73.33%,延长生命率为80.7%、106.5%。
  从表5可见,抗感染退热胶囊能显著地降低流行性出血热病毒致死性感染引起的小鼠死亡,延长存活时间。死亡保护率分别为73.33%、83.33%。延长生命率为111.11%、124.07%。表明抗感染退热胶囊对EHF病毒有较好的对抗作用。
  
  [参考文献]
  [1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1996.
  [2]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南[OL]. http://www.省略/p-7209055.html.
  [3]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008.
  [4]杨绍基,任红.传染病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008.
  (收稿日期:2010-03-29)

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