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摘要: 目的:观察阿德福韦酯联合INF-α对慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及对乙型 肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)的影响。方法:184例CHB患者随机分为治疗组和对照组 ,治疗组92例为阿德福韦酯和INF-α;对照组92例为单用阿德福韦酯,疗程均为12个月, 每 3个月分别检测肝功能､乙型肝炎病毒血清学标志物､HBV DNA。其中40例患者(每组20例 )进行治疗前､后两次肝穿活检。结果:在治疗12个月时,治疗组和对照组的HBV DNA差 异有显著性意义(P0.05).Most of liver histology were improved in 40 patients. Conclusio n: Combined application of INF-α and l Adefovir could enhance the therapeutic eff e ct in treating CHB to certain extent,but effect on HBV DNA should be study furt her more.
Key words: chronic hepatitis B;HBV DNA;Adefovir;INF-α
阿德福韦酯在CHB抗病毒治疗上的广泛应用是近年来CHB治疗上的重大进展,对控 制病情､改善肝组织及预后均有良好的作用。免疫调节剂可以提高人体的免疫功能,尤其是 对HBV的特异性免疫;免疫调节剂还可以识别和破坏HBV感染的靶细胞,达到清除HBV的目的 。本研究采用抗乙肝病毒药物联合应用免疫调节剂的方法,通过观察阿德福韦酯联合INF- α治疗CHB的疗效及对HBV DNA的影响,以探讨CHB抗病毒治疗上联合用药的方法。
1 资料与方法
1.1 病例选择
收集我院2006年6月至2007年6月184例(CHB)患者,男118例,女6 6例;年龄16 ~60岁,诊断符合2004年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》及以下条件: ①HbsAg阳性或阴性,抗HBV DNA 阳性。②2ULN0.0 5)。
1.2 治疗方法
治疗组:92例用INF-α(500万U/次,3次/周,皮下注射。疗程6月),同时联 用阿德福韦酯片剂(葛兰素史克中国投资有限公司生产,10mg/片),每次10mg,1次/d,早 晨空腹口服,疗程12个月。对照组:单服阿德福韦酯片剂,剂量､疗程同治疗组。所有观察 病例不加用降酶､退黄及其他抗病毒或免疫调节药物。两组患者均坚持全程治疗。
1.3 观察指标
①临床症状体征(如纳差,腹胀,乏力,黄疸,肝区痛,肝脾大) :每半个月记录1次。②HBVDNA:采用荧光定量PCR法,仪器为美国ABIPrisa7000型基因扩增 仪,试剂由深圳匹基生物工程股份有限公司提供,以5.002检验,计量资料采用 t检验。其中,HBV DNA定量结果进行对数转换。
2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能生化及HBV DNA的变化
两组治疗前后肝功能生化及HBV DNA的变化见表1。
从表1看出,治疗后治疗组和对照组所有指标差值对比,△HBV DNA有显著性差异(P0.05),表明治疗组与对照组 比较 ,在改善肝功能方面以及降低HBV DNA表达量方面均有疗效,表现在治疗组和对照组治疗前 后 ALT和HBV DNA对比(均P 2.2 肝组织病理学变化
共40例患者进行了治疗前､后两次肝穿活检(治疗组和对照组各2 0例)。病理改变见表2。镜下大部分患者肝组织病理有不同程度的好转,按2000年标准进行 分级分期:炎症活动度,治疗组16例由G3降为G2,21例由G2降为G1,对照组各有2 例由G3降 为G2,10例G2降为G1,其余病例肝组织标本虽镜下可见改善,但尚达不到降一级的标 准,如 汇管区炎症细胞由较多变为少量,小叶内点灶状坏死每视野计数减少;纤维化程度,治疗组 11例由S3降为S2,19例由S2降为S1,对照组1例由S3降为S2,9例由S2降为S 1,其余病例部分可见纤维化程度下降,如纤维隔变少､变细､变短,但尚达不到降一级 的标准。
3 讨论
目前治疗乙型肝炎,减轻肝脏病变,降低､防止肝硬化和肝癌的发生,从而提高患者的 生活质量和生存率成为目前人们关注的课题[1]。近年来国内外对CHB抗病毒药物治 疗已有了 很大进展,主要采用抗病毒､免疫调节､改善肝功能和防止慢性化发展等综合治疗,在其治 疗原则上,国内外肝病学界已达成共识,认为抗病毒治疗是其中最主要､最根本的治疗措施 [2,3]。HBV属嗜肝DNA病毒科,其具有逆转录活性的HBV-DNA聚合酶有着高度保守 的位于聚合 酶活性结构域C区的YMDD基序,为核苷类抗病毒药物的结合位点。而阿德福韦酯是近年来抗H BV药物中较有代表性的核苷(nucleoside analogues)类似物的药物,其作用机制在于其活性 代谢产物阿德福韦酯二磷酸盐通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争以及整合到病毒DNA后, 引起乙肝病毒DNA链延长终止,从而发挥抑制HBV DNA的作用[4,5]。全球大规模临 床试验证实 ,患者使用阿德福韦酯后可以获得病毒学､肝脏生化功能和组织学的改善[6-8]。 针对目前 暂无理想抗病毒药物的现实,人们也将较多注意力集中于联合药物治疗,寄希望于通过联合 一些药物,使阿德福韦酯的疗效持久,病毒耐药发生能够减少或延缓。由于慢性乙肝存在免 疫功能低下和免疫耐受,以及免疫调节功能异常,使人体内不能清除HBV,所以,在对慢性 乙肝治疗中,有目的地选择免疫调节剂,对提高人体免疫功能是十分重要的[9]。INF-α作 为一种免疫调节剂,具有广泛的抑制病毒､抗肿瘤和调节免疫的作用[10]。如果患 者无α干 扰素禁忌证,而HbeAg阳性,ALT在正常值上限5~10倍,HBV DNA≤10�8copies/ml,女性 ,年龄
