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摘要: 目的:观察沙利度胺联合MP方案(MPT)与单用MP方案比较治疗多发性骨髓瘤(MM )的临床疗效及不良反应。方法:治疗组(23例)沙利度胺起始剂量100mg/d,每 1~2周增 加50~100mg,最高剂量为400mg/d并维持治疗,同时联合MP方案化疗,每月1个 疗程。对照 组(22例)单用MP方案化疗。两组在6个疗程后判断疗效。结果:23例治疗组部分缓解14例 (60.9%),进步6例(26.1%),无效 3例(13%),总有效率为87%。22例对照组部分缓解7 例(31.8%),进步 5例(22.7%),无效 10例(45.5%),总有效率54.5%。治疗组疗效比对照 组有显著提高(χ2=6.174,P0.05)。结论:沙利度胺联合MP方案治疗MM较单用MP方案疗效更明显,不良 反应少,耐受性好,给药方便,尤其适用于老年患者。
关键词:沙利度胺; MP方案;多发性骨髓瘤
中图分类号: R730.53; R733.3 文献标识码: A 文章编号: 1008-2409(2009)05-0826-03
Clinical study of the treatment with thalidomide combinated MP protocol on multi p le myeloma/LI Yun∥The First People"s Hospital of Qingzhou City, Qingzhou 535000 , China
Abstract:Objective: To investigate the effect and adverse effect of treatmentwith thalidomide combinated MP protocol on multiple myeloma(MM). Methods: Twent y-three patients with MM in treated group were given thalidomide at 100mg a day at first, and added thalidomide to the maintenance dosage of 400mg a day with th e increasing of 50~100mg in one to two weeks. The chemical therapy of MP protoc ol were given at the same time. The course of treatment lasted for one month. Tw enty-two patients were given the chemical therapy of MP protocol only. The eff e ct and adverse effect of treatment had been evalutated after 6 course of treatme nts. Results: In the treated group, fourteen patients got partial remission, sixpatients were improved, and three patients had no effect. The total effective r ate was 87% in the treated group. In the control group, seven patients got parti al remission, five patients were improved, and ten patients had no effect. The t otal effective rate was 54.5% in the control group. Compared with the controlgr oup, therapeutic effect significantly improved in treated group(χ2 =6.174, P0.05). Conclusion: Effect of treatment with thalidomide combinatedMPprotocol on MM significantly improved than that of the treatment with MP protoco l,and the adverse effect is not increased.
Key words:thalidomide; MP protocol; multiple myeloma
多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增生性疾病,占血液系统恶性肿瘤的10%,MM多发生于中､老年人 。对于年龄大､身体状况欠佳或伴有其他疾病不适合移植的患者,MP方案被认为是诱导治疗 的标准方案,但多次化疗后易产生耐药性,成为难治性复发性MM。根据报告[1]沙利 度胺是一 种血管生成抑制剂,也是一种免疫调节剂,近年来发现它对 MM等多种肿瘤具有抗瘤活性, 并且对难治者､复发者也有效,应用沙利度胺联合化疗治疗难治性MM可取得良好疗效。笔者 回顾性分析我院应用沙利度胺加MP方案治疗MM患者的疗效及不良反应,并与单用MP方案进 行比较,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
45例患者均系2003年 6月至2009年4月我院住院患者, 临床诊断及疗效评定 均按MM诊断及疗效标准进行[2]。随机分为2组。治疗组:23例,男15例, 女8例,初 发13例, 复发10例,年龄48~76岁,中位年龄62岁;病程分期:Ⅱ期14例, Ⅲ期9例;分型: IgG型16例 ,IgA型4例, IgM 型1例,轻链型2例。对照组:22例,男14例,女8例,年龄 49~81岁, 初发 14例,复发8例,中位年龄63岁;其中分期为Ⅱ期13例, Ⅲ期9例;分型: IgG型14例,IgA型4例 ,IgM型3例,轻链型1例。2组在年龄､男女比例､病情等方面差异无统计学意义(P>0.05) ,具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组:沙利度胺加MP方案: 马法兰 8 mg/m2, 4 d,泼尼松 6 0 mg/m2,4d,每月 1个疗程,自化疗开始起口服沙利度胺片,起始剂量100mg/d,晚一次顿 服,根据耐受情况每 1~2周增加 50~100mg,最高剂量为 400mg/d并维持治疗。对照组:MP 方案(马法兰､泼尼松剂量､用法同治疗组)。两组均在6个疗程后判断疗效。定期检查血 常规､肝肾功能､免疫球蛋白､骨髓象､β-微球蛋白等,注意观察患者的不良反应,如嗜睡 ､腹胀､便秘､口干､头晕乏力等症状。
1.3 疗效标准
直接指标:血清或尿中 M蛋白比治疗前减少 >50%;间接指标: ①骨髓中浆 细胞减少 >80%或降至 2.982 mmol/L)降至正常。④血BUN(≥10.71 mmol/L)降至正常。⑤日常 生活自理状况改善 2级以上。部分缓解:符合直接指标并且符合 2项以上间接指标。进步:直 接指标达到要求,血清或尿 M蛋白减少 20%~50%或至少有两项间接指标达到要求。无效: 异常值均未达到进步要求,或只有 1项间接指标达到要求。
1.4 统计学分析
用SPSS11.5统计软件进行数据分析,采用χ2检验,以P2=6.174,P0.05)。
3 讨论
沙利度胺(商品名:反应停)曾被作为治疗妊娠呕吐的药物用于临床,后因发现可引起新生 儿 畸形而停用,但近年来的研究证明沙利度胺具有调节免疫､抑制新生血管生成及对骨髓瘤细 胞直接的杀伤作用[1],因而被广泛试用于MM治疗。研究发现沙利度胺至少通过以 下机制对M M或间接产生抑制作用[3]:①沙利度胺为血管生成抑制剂,有很好的抗血管新生 作用,降低 VEGF 的血浓度,减少瘤细胞的血液供应,减少瘤细胞的增殖;②可直接作用于骨髓瘤细胞和( 或)基质细胞抑瘤细胞,抑制其增殖;③可调节细胞表面粘附分子及影响其相互间作用,从而 改变瘤细胞的生存;④能影响瘤细胞和(或)基质细胞的多种细胞子的分泌因而改变瘤细胞 的生存并改变其生物活性;⑤作用于T淋巴细胞,并发挥免疫调节作用。VEGF在促进小静脉､ 微静脉通透性增加､血管内皮细胞分裂､增殖以及诱导血管形成等方面起着重要作用。VEGF 可通过旁分泌或自分泌的机制促进细胞的生长[4]。
Palumbo等[5, 6]开展了关于MPT方案(马法兰+强的松+沙利度胺)用于初诊老年MM 的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,结果发现与MP方案相比,MPT组的总缓解率明显提高,而且患者 的缓解程度较高,大部分达到了完全缓解(CR)､接近完全缓解(nCR)､非常好的部分缓解 (VGPR),患者耐受性较好。目前认为MPT方案应该作为初诊老年 MM患者的标准治疗方案 。沙利度胺最常见的不良反应为嗜睡､乏力､便秘､头晕及水肿等,还有少数患者出现甲状 腺 功能减低､窦性心动过缓､血栓栓塞､头痛､血小板减少､恶心等不良反应,本组不良反应 以嗜睡､便秘､腹胀､下肢水肿､头晕乏力和轻度白细胞降低为主,无骨髓毒性作用,反应 程度均可耐受,给予相应对症治疗可缓解,基本不影响治疗。
本组资料显示,沙利度胺联合MP方案总有效率明显优于单用MP方案组,并有不良反应轻 ､耐受性好､给药方便､价格低廉､疗效明显提高等优点,尤其适用于老年患者,为临床MM患者治疗较好选择方案之一,值得临床特别是基层研究推广应用。
参考文献:
[1] 蒋复高,吴天勤.反应停治疗恶性血液病的研究进展[J].中国实用内科 杂志,2003,(3):177-179.
[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].12版.北京:科学技术出版社 ,1998:373-379.
[3] RAJKUMAR S V,KYLE R A�.Angogenesis in multiple myloma[J].Semin Oncol, 2001,28(6):560-564.
[4] 王宇明,王永刚. 沙利度胺的药理作用[J].中国药房,2002,13(8):504 -506.
[5] PALUMBO A�,BERTOLA A,MUSTO P,et al.Oral melphalan, prednisone , and thalido mide for newly diagnosed patients with myeloma[J]. Cancer, 2005,104(7): 1428 -1433.
[6] PALUMBO A�,BRINGHEN S,CARAVITA T,et al.O ral melphalan and pr ednisone chem otherapy plus halidomide compared with melphalan and prednisone alone in elderlypatients with multiple myeloma:randomised controlled trial[J]. Lancet, 2006, 367(9513):825-831.
(收稿日期: 2009-07-09)
[责任编辑 王慧瑾 邓德灵]
