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【摘要】 目的 探讨红花注射液不良反应发生的情况及相关因素,探讨其一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性研究方法,对中国医院知识仓库(CHKD)期刊全文数据库自1994年至2007年间国内公开发表的医药期刊中红花注射液药品不良反应报告进行统计和分析。结果 红花注射液所致不良反应主要为皮肤及附件损害、呼吸系统损害、神经系统损害等并可能会引起过敏性休克等严重的药品不良反应。 结论 应加强对红花注射液不良反应的监测,临床应谨慎选择适应证相符合的患者使用红花注射液。
【关键词】
红花注射液;不良反应;文献分析
Literature analysis on honghua injection-inducedadverse drug reactions in 51 cases CHENG Peng,WU Chao,SHI Pei-lan,et al.Department of Pharmacy,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui Province,233004,China
【Abstract】 Objective To explore the general pattern and characteristics of adverse drug reactions(ADR)induced by Honghua injection so as to provide references for clinical rational drug use.Methods A statistical analysis was conducted on 51 Honghua injection-induced ADR cases reported in domestic medical journals included in CHKD database from 1994 to 2007.Results The clinical manifestation of ADRs induced by Honghua injection were skin and its appendages lesion,respiratory system lesion and neural system lesion,It could also lead to immediate allergic outbreak.Conclusion The use of Honghua injection should be under strict monitoring to reduce the occurrence of serious ADRs.
【Key words】
Honghua injection; Adverse drug reactions; Literature analysis
红花注射液是自红花中提取、纯化有效成分精制而成的中药注射剂,主要成分为红花甙、新红花甙、红花黄色素和红花醌甙等,具有清除氧自由基、抑制血小板聚集、降低血管阻力及扩张冠状动脉等药理作用从而保护缺血性心肌、同时能改善微循环、增加脑血流量并激活纤维蛋白溶解活性,促使血栓溶解[1]。因此红花注射液在临床上主要应用于心脑血管疾病,如冠心病、心绞痛、脑溢血、脑梗死等。另外也可用于周围神经病变、肺心病、高血脂、腰椎间盘突出等其他疾病的辅助治疗[2,3]。随着在临床上的广泛应用,其不良反应(ADR)病例报道也日趋增多。本文通过文献检索对该药品不良反应病例进行统计、分析,探讨其不良反应发生的一般规律和特点,以期为临床安全合理使用红花注射液提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源及入选标准 以“红花注射液”、“不良反应”等相关词汇为关键词,对中国医院知识仓库(CHKD)期刊全文数据库自1994年至2007年间国内公开发表的医药期刊目录进行检索,查阅相关原始资料,收集患者性别、年龄、用法用量等记录完整且符合卫生部ADR诊断标准的病例,剔除同一病例在不同期刊重复报道及用药过程记录不完整的文献。通过对14年来国内红花注射液不良反应文献报道的检索,共检出符合入选标准的文献41篇[4-44]、共计收录ADR病例51例,所收集的文献分布于《药物不良反应杂志》《药物流行病学杂志》《中国新药杂志》《中国误诊学杂志》《中国现代应用药学杂志》《中国药师》《中国临床药学杂志》等学术期刊。
1.2 方法 采用世界卫生组织ADR监测中心规定的方法,分别统计患者的性别、年龄、原发疾病、既往过敏史、用药剂量、稀释用溶媒、ADR出现时间及临床表现。运用回顾性研究方法对所收集的41篇文献中涉及的51例ADR病例进行统计、分析,探讨其不良反应发生的一般规律和特点。
2 结果
2.1 ADR在不同年龄段的分布 在所收集到的51例ADR病例中年龄 10~76岁,其中男23例,占45.10%;女28例,占54.90%;这与国内ADR监测报道显示女性比例高于男性是相一致的。具体结果见表1。
2.2 患者原患疾病 见表2。
2.3 患者既往过敏史 见表3。
2.4 给药剂量 见表4。
2.5 溶液配制情况 见表5。
2.6 ADR发生时间 见表6。
2.7 主要累及器官系统及临床表现 见表7。
3 讨论
3.1 性别与年龄 在性别和年龄差异中,50岁以上的病例为33例,占 64.71%,与国内ADR监测报道显示老年人比例高于年轻人是相一致的,这可能与该年龄段的患者用药机率大有关,因为红花注射液主要用于冠心病的治疗。另外可能由于老年人的肾清除率能力下降,致使血药浓度增高或药物自身消除延迟而导致ADR更易发生。
3.2 原患疾病 患者原发疾病以心脑血管疾病最多,共计有 24例,占 47.06%;其次是外伤所致的局部循环障碍性损伤,为 10例,占 19.61%;另外还有颈椎病、腰椎病、静脉炎、高血脂等疾病;在‘其他’项下的5例ADR原发疾病分别为单侧输卵管积液、上呼吸道感染、慢性乙型肝炎、慢性肾功能不全、特发性肺间质纤维化。上述结果表明患者原发疾病基本符合红花注射液的适应证,具体结果见表2。
3.3 患者既往过敏史 患者中有既往过敏史的4例,主要是对青霉素、头孢菌素、磺胺类等药物和花粉等过敏;原患有过敏性疾病的2例;无既往过敏史的18例,占35.29%;值得注意的是尚有27例,占52.94%的患者既往过敏史不详;这提示临床医护人员应于用药前详细询问过敏史,同时也表明高敏体质患者与红花注射液引发ADR的关联性尚不可确定。具体结果见表3。
3.4 给药剂量及配制情况 本次统计中最主要的给药方式为红花注射液20 ml稀释后静脉滴注,这与药品说明书中推荐用量是一致的;其中用量在10~20 ml的为43例,占84.31%,表明大多数医护人员能够正确控制用药剂量;但仍有8例用量在30~40 ml的超剂量使用情况,占15.69%(具体结果见表4),已有研究证实超量使用会导致稀释后不溶性微粒显著增加且超出中国药典规定[45],而不溶性微粒本身即可导致热原样和过敏样不良反应。同时超量使用还会使药液浓度增大,在相同的滴注速度下更易引发由药理作用增强所致的A类ADR反应。
药品说明书中推荐使用5%或10%的葡萄糖注射液250~500 ml作为稀释用溶媒,表5的统计显示有34例,占66.67%符合此用法;但有11例使用0.9%氯化钠注射液稀释,占21.57%;而黄镜娟等[4,6]进行的配伍稳定性实验表明,两种注射液配伍后药液PH有上升趋势且不溶性微粒显著增加,结果提示红花注射液最好不要与0.9%氯化钠注射液配伍使用。
3.5 ADR发生的时间 出现ADR时间,在用药10 min内出现ADR临床表现的有 22例次,用药30 min内出现临床表现的有 12例次。因此,在患者首次药用 30 min内,应密切观察患者的反应,以便出现ADR时能及时处理。
3.6 药品不良反应类型 从表7可见,红花注射液的ADR主要以变态反应为主。变态反应的临床表现主要有瘙痒(19例),发绀(12例),大汗淋漓(11例),皮疹(9例),面部潮红(7例)等。在红花注射液的制备过程中,未除尽的杂质,如鞣质等输人静脉进人体内后,可作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大分子的复合物,从而引起变态反应。红花注射液引起心血管不良反应的原因可能有:① 红花注射液能扩张血管作用 ;② 引起变态反应后,生物活性物质释放,引起外周血管扩张、血压下降;③抗原抗体复合物使迷走神经的兴奋性增高,抑制窦房结,造成窦性停搏。
4 结论
红花注射液的临床疗效确切,是临床治疗心脑血管疾病的重要药物之一。为减少红花注射液的不良反应,应加强对红花注射液应用的监测,提倡合理使用,不宜盲目扩大适应证或超量使用。对于红花注射液可能引起的过敏性休克、心动过速、窦性停搏等严重的药品不良反应应予以重视,并对导致过敏性休克的原因及相关化学成分作进一步研究。
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