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【摘要】 目的 本文旨在探讨TXA2和PGI2在缺氧时对心肌血流量的调节作用。方法 大鼠随机分为平原组和急性缺氧组,用��99m�Tc标记蟾蜍红细胞测定心肌血流量,用放免法分别测量血栓素A2、前列环素的含量。结果 急性缺氧导致左、右心室心肌血流量、血浆TXB2含量、TXB2/6-keto-PGF1�比值明显增高(P1�无明显变化。结论 急性缺氧时,左、右心室心肌血流量增加,TXA2和 PGI2参与了急性缺氧时心肌血流量的调节,以TXA2的缩血管作用为主。
【关键词】
大鼠;缺氧;心肌血流量;血栓素A2;前列环素
Roles of thromboxane A2and prostacyclin regulation of myocardial bood flow during acute hypoxia ZHOU Yu-feng,Huang Mei,Deng Cong-ying,et al.Department of neurosurg,People’s Liberation Army No.324 Hospital,Chongqing 400020,China.Department of clinic,Chongqing Communication Institute,Chongqing 400035,China
【Abstract】 Objective To investigate the roles of thromboxane A2(TXA2)and prostacyclin(PGI2)in regulation of myocardial blood flow(MBF)during acute hypoxia.Methods Rats were divided into normoxic group(Control)and acute hypoxia(AH),MBF was measured with99mTc radiolabelled toad RBC,the changes of plasm TXB2、6-keto-PGF1�contents were observed.Results Acute hypoxia caused an increase in left and right ventricular MBF,plasm TXB2contents and the ratio of TXB2/6-keto-PGF1�,but plasm 6-keto-PGF1�weren’t changed,as compared with the control group.Conclusion TXA2 and PGI2 may be involved in the regulation of MBF in acute hypoxia,but the TXA2-dependent vasoconstriction is stronger than the PGI2-dependent.
【Key words】
Rat;Hypoxia;Myocardial blood flow;Thromboxane A2;Prostacyclin
心肌代谢以有氧化谢为主,当负荷增加时,心脏仅能通过扩张冠状血管增加血流量来满足代谢的需要[1]。近年来国内外研究表明:急性缺氧时心肌量明显增加[2],但急性缺氧时心肌血流量变化的发生机缺尚未阐明。目前研究表明许多血管活性物质如一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)参与急性缺氧冠状循环的调节[3,4]。完整机体处于缺氧时,同时观察血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的变化及相互关系对冠状循环的调节作用,尚未见报道。本文观察了急性间断缺氧大鼠的心肌血流量、血浆TXB2、6-keto-PGF1�的含量,以期探讨TXA2、PGI2改变与心肌血流量变化的关系。
1 材料和方法
1.1 材料和方法 健康Wistar成年大鼠,雌雄不拘,体质量(241.32±22.37)g,共40只,随机分为平原组(Control,n=20)和急性缺氧组(AH,n=20)。其中急性缺氧组于模拟海拔5000 m(间断减压,8 h/d)3 d。两组动物分别在平原(海拔308 m)和高原(海拔4000 m),在10%乌拉坦(1 ml/100 g体质量)麻醉下,行左、右心室和股动脉插管,用八导生理记录仪记录左右心室压力,参照Baehler等[5]人的��99m�Tc标记蟾蜍红细胞测定心肌血流量的方法测定左、右心室心肌血流量。然后,股动脉抽血测血气和血球压积(Hct)。在40只大鼠中平原及急性缺氧组各10只大鼠,在麻醉后,右室插管取静脉血2 ml分离血浆测血生化指标,参照TXB2、6-keto-PGF1�放免药盒(北京北方免疫试剂研究所)说明书的方法测定血浆TXB2、6-keto-PGF1�含量。
1.2 统计学处理 所得数据均采用双因素或单因素方差分析。结果以均值±标准差(x±s)表示,并做t显著性检验,以P2)、二氧化碳分压(PaCO2)显著下降,pH无明显变化,且对心脏重量指数及血球压积(Hct)无明显影响;但急性缺氧时左、右心室心肌血流量明显增加,心肌血管阻力降低。见表1。
2.2 缺氧对血浆TXB2、6-keto-PGF1�含量及TXB2/6-keto-PGF1�比值图的影响。
急性缺氧引起血浆TXB2含量增加,血浆6-keto-PGF1�含量无明显变化,而TXB2/6-keto-PGF1�比值的上升。见表2。
3 讨论
作者观察到,大鼠于5000 m模拟高原间断缺氧3 d,然后在4000 m摸拟高原测定左室和右室心肌血流量,均有明显增加,冠状动脉血管阻力显著下降,这与以往文献报道一致[6]。
目前关于急性缺氧引起冠状血管扩张的机制不十分清楚,认为神经因素不起主导作用,腺苷参与急性缺氧时冠状循环调节已经得到公认[6]。目前其他血管活性物质参与调节也受到得视,以往在心脏灌注实验证明NO和ET-1参与急性缺氧时冠状循环的调节。作者以往的研究也表明,急性缺氧引起NO和ET-1增加并参与心肌血流量增加的调节,但以NO扩血管作用为主[7]。
以往的研究还表明,TXA2和PGI2参与心肌血流量的调节[8,9],但急性缺氧时同时观察TXA2和PGI2对心肌血流量的调节作用,国内未见报道,国外少见报道。TXA2和PGI2是一对拮抗剂,正常生理状态下血浆或组织中TXA2和PGI2的浓度比例处于相对平衡。PGI2是由血管壁内皮细胞合成和释放的一种抗血小板聚集和舒张血管的生物活性物质,生物半衰期约3 min,迅速代谢成6-keto-PGF1�。TXA2是由血小板微粒体合成释放的一种具有强烈促进血管收缩和血小板聚集的生物活性物质,半衰期约30 min,迅速代谢为无活性的TXB2。由于TXA2和PGI2的不稳定性,目前难以直接侧定,均以测定其代谢产物TXB2、6-keto-PGF1�作为判断其浓度的指标。缺氧一旦发生,氧自由基和脂质过氧化物大量产生,氧自由基加速TXA2生成,使TXA2生成增多,而脂质过氧化物可抑制PGI2合成酶,使PGI2合成减少,加速TXA2/PGI2失衡。作者的结果表明,急性缺氧时,TXA2明显增加,PGI2无明显变化,TXB2/6-keto-PGF1�比值上升,说明以TXA2收缩冠状血管作用为主,但本文中急性缺氧心肌血流量明显增加,由于TXA2能收缩冠状血管,因此TXA2可能具有抑制急性缺氧时冠状血管过度扩张的作用。综上所述,急性缺氧引起TXA2增加,并参与心肌血流量增加的调节,在一定程度上可拮抗舒血管物质冠状动脉舒张,其作用可能是使冠脉维持一定的压力,有利于心脏组织的灌流。
参 考 文 献
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