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紫杉醇(Paclitaxel,PTX,Taxol)是从美国紫杉中分离出来的新双萜烯成份,代表新一类广谱抗肿瘤药物。临床观察显示治疗晚期乳腺癌效果较好。 1 临床资料
1.1 一般资料 本组共22例,经病理确诊为乳腺癌,有淋巴结转移(腋窝淋巴结多于4个,或有锁骨上淋巴结转移)或有远处器官转移或局部复发者,均为女性,年龄34~67岁,年龄中位数48岁。Kamfsky评分≥60分,周围血象及肝肾功能检查正常,有临床肿瘤客观疗效观察指标者。病理类型均为浸润型癌。按照UICI的TNM标准分期:Ⅲ期10例,Ⅳ期12例。初治(未化疗过)8例,复治(3个月前曾经化疗过)14例。
1.2 化疗方法 紫杉醇180~240 mg/次,静脉滴注4 h,第1天,顺铂50 mg/次,静脉滴注,第1、2、3天。每21 d为1个周期,3个周期为一个疗程。每例患者均常规行抗过敏的预防用药。即用紫杉醇前12 h和半小时前各用地塞米松10 mg,30 min前肌肉注射苯海拉明20 mg,给西咪替丁400 mg静脉滴注,用药0、15、30、90、120 min监测血压,平稳停测。用顺铂时注意水化,利尿问题。化疗期间根据化疗毒副反应的严重程度给恩丹西酮、胃复安止吐。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)改善骨髓抑制,提高血象,适当给予免疫营养支持治疗,为化疗顺利进行保驾护航。用药时、用药后记录患者的症状、体征的改变。
1.3 疗效观察 化疗前对每位患者均仔细查体并进行必要的辅助检查,包括血常规、尿常规、大便常规,肝肾功能,心电图,腹部、颈部、锁骨上、腋下超声,X线、CT等检查。详细记录瘤体的大小。化疗后重复以上必要的检查。采用WHO统一标准来判定疗效及毒副反应。完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC)、进展(PD)。0级为无毒副反应,Ⅰ级为最轻度反应,Ⅳ级为最严重反应。
1.4 治疗结果 近期疗效,可评价疗效者22例。总有效率为63.6%,其中CR 3例(13.6%),PR 11例(50.0%)。毒副反应,紫杉醇加顺铂联合化疗的主要毒副反应是骨髓抑制,以白细胞减少为主,其次是腹泻、恶心呕吐、骨关节疼痛、脱发。1例患者出现转氨酶升高,无一例患者出现紫杉醇过敏反应及血压下降。
2 讨论
紫杉醇是90年代肿瘤化疗的重大进展,其化学结构和作用机制独特,是一种高活性广谱抗肿瘤药物,它促进微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻滞细胞于G2期和M期。从而抑制肿瘤细胞的生长。并调节机体免疫功能作用。顺铂 为铂金属络合物,抗癌谱广,骨髓抑制较轻,联合用药治疗多种肿瘤有较好疗效。1995年Toleher曾采用紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌27例,CR 11%,PR 67%,有效率78%。本组22例晚期乳腺癌采用紫杉醇加顺铂治疗,有效率为63.6%,比上述报道有效率低,这可能与样本小,有的病例有脑转移(紫杉醇不能透过脑屏障),有的患者评分不足60分,临床经验不足等因素有关系。有待于继续临床观察。紫杉醇联合顺铂化疗治疗转移性晚期乳腺癌,可提高有效率,延长生存期,同时对HERz阳性的乳腺癌患者联合应用紫杉醇,曲妥珠单抗注射液和卡铂(伯尔定)能增加有效率,延长有效间期。
该方案的毒副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,几乎所有的患者都出现白细胞减少,对红细胞、血小板影响少。这种毒副反应可以逆转,应用G-CSF可以改善,白细胞很快恢复正常,不影响下周期用药。胃肠道反应用恩丹西酮、易蒙停、地塞米松即可缓解。还应注意预防紫杉醇的过敏反应。紫杉醇给我们临床医生提供了新的选择和希望。笔者体会到,紫杉醇联合顺铂化疗晚期乳腺癌可取得较好的近期疗效,毒副反应可以耐受,是较好的化疗晚期乳腺癌的方案。近期来自SanAntonio的最新研究指出含紫杉的2周一疗程的化疗方案,与传统的3周一疗程的化疗方案相比,提高了患者的无瘤生存率和总生存率。这说明改变该类方案的用药方式后又大大提高了总有效率。
