【不同年龄阶段胃癌患者性激素受体表达分析】性激素受体

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  [摘要]目的:研究不同年龄阶段男性胃癌患者性激素受体表达情况。方法:选择中老年、青年男性胃癌患者各30例,分析两组胃癌患者病程、发病部位、病理类型以及Brrmann分型差异,并检测所有患者雄激素受体与雌激素受体表达情况。结果:中老年、青年男性胃癌患者有着不同的Brrmann分型与病理类型分布。青年男性胃癌患者相比中老年男性胃癌患者,雄激素受体与雌激素受体表达率、蛋白含量与KD值都高(P<0.05)。结论:年轻患者激素依赖型胃癌比率较中老年为高。
  [关键词]年龄;男性;胃癌;激素受体
  [中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)05(b)-015-02
  
  大量的研究资料证实,部分胃癌具有一定的性激素依赖性。但是,激素治疗并未被确定能改善胃癌的治疗结局。因此笔者认为,胃癌的激素依赖性有相对复杂的表现。笔者注意到。胃癌有2个发病高峰:青年发病与老年发病高峰,且这两个发病高峰性别分布特点完全相反,提示年龄可能与胃癌激素依赖情况关系密切。本研究测定不同年龄阶段男性胃癌患者性激素受体表达情况,现报道如下:
  
  1 资料与方法
  
  1.1研究对象
  入选对象为2003年2月-2007年10月在广东海丰彭湃纪念医院肿瘤外科住院手术的男性胃癌患者,所有患者均经电子胃镜检查并经病理活检证实,无肝肾功能下降,无其他严重内科疾病,无激素治疗病史。
  
  1.2病例分组
  中老年组,为随机选取符合入选条件的50岁以上患者30例,平均年龄(64.1±11.8)岁。青年组,为随机选取符合入选条件的35岁以下患者30例,平均年龄(30.7±4.4)岁。
  
  1.3性激素受体检测
  1.3.1标本的来源与制备大体标本按Borrmann分型,所有标本均经医院病理科确诊。组织离体后立即取材(各0.52~1.0g)用冷生理盐水洗净血迹后立即存于液氮中待测(6个月内测定完毕)。
  1.3.2雌激素受体(estrogen receptor,ER)与雄激素受体(andro-genreeeDtor,AR)含量测定组织匀浆经15000 g离心60min后取上清液。ER、AR测定参照葡聚糖包裹活性炭饱和分析法,每个标本均作5点分析(双管),绘制受体结合的饱和曲线和Scatchard作图,以癌远隔胃黏膜组织为对照组,求出ER与AR含量(Ro,fmol mg蛋白质)和解离常数(Kd.x10-10 mol)。
  
  1.4统计学处理
  计数资料数据用百分率表示,计量资料数据用均数±标准差表示,采用SPSS 11.1软件包进行统计学检验。统计方法采用卡方检验或t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  
  
  2 结果
  
  2.1两组患者临床特征分析
  中老年组病理组织学分型:腺癌23例,印戒细胞癌3例,鳞癌4例。部位:胃底7例,胃窦部8例,贲门部4例,胃体部11例。Brrmann分型:I型8例,Ⅱ型12例,Ⅲ型7例,Ⅳ型3例。青年组病理组织学分型:腺癌11例,印戒细胞癌8例,未分化癌1例,低分化癌8例,黏液腺癌2例。部位:胃底5例,胃窦部7例,贲门部6例,胃体部12例。Brrmann分型:I型6例,Ⅱ型4例,Ⅲ型11例,Ⅳ型9例。两组患者Brmlann分型,病理类型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),而病程、发病部位比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
  
  2.2两组患者ER、AR的阳性率
  青年组患者胃癌组织中ER的阳性率为26.7%(8/30),AR的阳性率为60.0%(18/30);中老年组患者ER的阳性率为10%(3/30),AR的阳性率为20%(6/30),两组ER与AR表达率差异均有统计学意义(P<0.05);ER与AR含量与Kd值情况见表2,除两组PR含量差异无统计学意义外,两组ER与AR含量与Kd值差异均有统计学意义(P<0.05)。
  
  3 讨论
  
  性激素能调节多种基因转录及蛋白的合成,进而在非性激素或性激素依赖性肿瘤组织的发生发展中发挥重要生物学效应。近些年来在一些非性激素靶器官肿瘤中相继发现了性激素受体,如以胃癌为代表的消化道肿瘤,被认为在一定程度上是激素依赖性肿瘤。但是,前列腺癌、乳腺癌等生殖系统肿瘤进行内分泌治疗取得较好的临床疗效的同时,非性激素靶器官肿瘤的内分泌治疗效果却仍然差强人意。
  胃癌的性激素受体表达情况有不少研究,得到的结果也有一定差异。作为部分激素依赖性肿瘤,其病理类型、发病年龄以及生长方式等临床特征与激素依赖是否有关,是深入了解胃癌激素依赖性的重要方面,对指导胃癌临床内分泌治疗也很有帮助。
  笔者研究不同发病高峰男性胃癌患者ER、AR受体表达情况发现:青年胃癌ER表达率、含量与Kd值均高,两组患者比较,差异有统计学意义;青年胃癌AR表达率与Kd值均高,两组患者比较差异有统计学意义,而AR含量差异亦有统计学意义。这表明在青年胃癌患者中。性激素受体表达比较普遍,激素依赖型胃癌比率较高。
  胃癌发生有2个高峰年龄段。青年阶段发生的胃癌,恶性程度高,分化程度低等临床特征,与中老年胃癌f临床特征相反。青年阶段发生的胃癌,女性发病率大约是男性的2倍,而中老年阶段发生的胃癌,男女发病率相差不大。说明发病年龄阶段不同,胃癌的发病机制有所差异。青年段发生的胃癌性激素受体表达率高,说明激素机制在青年期胃癌中占到了一定地位。在年青发病的胃癌患者中开展内分泌治疗研究,对改善年青胃癌患者预后有一定意义。
  青年组比较中老年组胃癌患者,中低分化病理类型多,而腺癌等分化好的病理类型相对少。青年段发生的胃癌性激素受体表达率高,不能完全排除是由于青年阶段胃癌病理类型与中老年组胃癌患者存在差异导致。所以青年胃癌性激素受体表达率高的具体机制需要进一步研究来论证。
  性激素受体表达随性别而表达出现差异。所以。实验中笔者进行实验时,选择了同性别患者进行研究,以期最大减少抽样误差。考虑到男性胃癌患者中性激素受体的表达率高于女性患者,实验中采用男性患者作为研究对象。性激素是通过性激素受体发挥生物作用,目前研究比较多的性激素受体包括AR,ER和孕激素受体等。研究表明。AR和ER在胃癌中有较高的阳性表达率,所以笔者研究的激素受体为AR和ER。

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