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[摘要] 目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 60例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组和对照组。治疗组30例患者给予聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,每周1次,皮下注射,治疗48周,前24周同时给予胸腺肽α1 1.6mg,皮下注射,每周2次;对照组30例,仅给予聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,每周1次,皮下注射,疗程48周。疗程中定期检测血常规、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶、HBeAg、抗-HBe、HBV DNA。结果 全部患者完成48周治疗,治疗组HBeAg/抗-HBe血清转换率、HBV DNA阴转率、ALT的复常率明显高于对照组。结论 聚乙二醇干扰素α-2a与胸腺肽α1联合治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用聚乙二醇干扰素α-2a。
[关键词] 慢性乙型肝炎; 聚乙二醇干扰素α-2a; 胸腺肽α1
[中图分类号] R512.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-78-02
慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂,病毒的持续复制和免疫功能的紊乱是发病的重要因素。抗病毒治疗抑制HBV复制,同时联合应用免疫调节剂治疗有可能提高抗病毒效果,并促进HBeAg清除及血清学转换。因此,我们应用聚乙二醇干扰素α-2a(生产批号:B1105,生产厂家:瑞士巴塞尔豪夫迈・罗氏有限公司)联合胸腺肽α1(生产批号:PA1035,生产厂家:美国赛生制药有限公司)治疗慢性乙型肝炎60例,取得一定的疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
收集本院2004～2007年60例慢性乙型肝炎患者,其中男50例,女10例;年龄19～59岁,平均年龄34岁;按2000年西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准诊断[1]。符合下列条件:血清HBsAg、HBeAg阳性半年以上,血清HBV DNA定量大于或等于1×103copies/mL,血清ALT超过正常值上限2倍而低于正常值上限10倍,且排除甲、丙、丁和戊型肝炎病毒感染,不伴有失代偿期肝硬化,无明显的心、脑、肾病史,无精神病和糖尿病病史,无酗酒和吸毒史,非妊娠或哺乳期妇女,血常规正常,未使用过抗病毒药及免疫调节药。随机分为治疗组和对照组,两组患者年龄、性别、病情严重程度及病程方面均相近,具有可比性(P0.05)。
3 讨论
全球慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者多达3.6亿,我国占1.2亿。2005年更新的《慢性乙型肝炎防治指南》明确指出慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活期[2]。
目前认为抗病毒是慢性乙型肝炎治疗的关键,但尚乏满意疗效。影响疗效的主要因素是机体对HBV的免疫耐受、共价闭锁环状DNA(cccDNA)难以清除[3]以及HBV不断发生变异,逃逸免疫攻击。
目前公认有效的乙肝病毒治疗药物聚乙二醇干扰素α-2a的作用机制是通过与靶细胞受体结合,启动干扰素反应基因成分,产生抗病毒蛋白及多种免疫调节因子,抑制病毒mRNA的传递,从而阻断病毒的复制,并可诱导机体的免疫调节功能而增强抑制HBV复制及清除HBV的能力,同时还有阻断肝纤维化的发生和发展作用[4]。
胸腺肽α1是一种人工合成的高纯度多肽,其作用机制是调节机体免疫状态,提高Th1细胞活性,降低Th2细胞活性,加速自然杀伤细胞的形成,促进自然杀伤细胞的活性,促进内源性干扰素和白细胞介素2的产生,并提高其活性,起到抑制HBV复制的作用。同时通过重建和修复机体细胞免疫功能增强机体抗感染能力,减轻肝细胞的免疫病理损伤,促进肝细胞功能的修复。
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键,目前各种抗HBV药物具有一定的近期疗效,但远期疗效差,复发率较高。慢性乙型肝炎患者多有机体免疫调节障碍,多表现为CD4+减少,CD8+升高,两者比值降低,尤其免疫耐受问题使HBV不易被清除,因此免疫调节治疗有可能在抗病毒治疗中起着举足轻重的作用[5]。国内学者多主张抗病毒药物与免疫调节剂联用可提高疗效[6]。
为探索适宜联合用药的患者群,本实验中我们选取未曾接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,给予聚乙二醇干扰素α-2a和胸腺肽α1联合治疗,并从生化学、病毒学等方面探讨临床疗效。结果证实,联合用药效果明显优于单独应用聚乙二醇干扰素α-2a,表现为HBeAg转阴、HBeAg/抗HBe血清转换、HBV DNA转阴及ALT复常率。本结果显示,聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎可以增加其抗病毒的效果,有一定的临床使用价值。
[参考文献]
[1] 第10届全国肝病会议.病毒性肝炎防治方案[J]. 中华传染病杂志,2001, 19:56.
[2] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J]. 肝脏,2005,10(4):348-357.
[3] Zoulim F. Antiviral therapy of chronic hepatitis B:can we clear The virus and prevent drug resistance?[J]. Antivir Chem Chemother her,2004,15(6):299-305.
[4] 谢冬英,姚集鲁. 当前对慢性乙型病毒性肝炎的治疗期望[J]. 实用医学杂志,2003,192:111-113.
[5] Chan HL,Leung NW,Hui AY. A randomized,controlledtrial of combination therapy for chronic hepatitis B:comparing pegylated interferon2alpha 2b and lamivudine with lamivudinealone[J]. Ann Intern Med,2005,142(4):240-250.
[6] 斯崇文. 从HBV复制过程认识抗HBV药物的作用、效果和抗HBV的策略[J]. 临床肝胆病杂志,2000,16(3):131.
(收稿日期:2009-03-20)
