辛伐他汀片和非诺贝特 辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂临床观察

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  【摘要】目的:探讨辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂症临床的疗效。方法:将120例2型糖尿病合并高血脂症患者随机分为3组;辛伐他汀组、非诺贝特组、辛伐他汀与非诺贝特组;分别用药观察2型糖尿病合并高血脂症的疗效。结果:各组治疗后血清TC、LDL-C、TG均比治疗前下降,HDL-C比治疗前上升。联合用药组:TC、LDL-C、TG三项水平下降的幅度及升高HDL-C的幅度均高于单独用药的两组。结论:辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂症临床的疗效满意。
  【关键词】高血脂;2型糖尿病;辛伐他汀;非诺贝特
  文章编号:1009-5519(2008)16-2398-02 中图分类号:R5 文献标识码:A
  
  糖尿病(DM)患者常伴脂代谢紊乱,这也是其合并心、脑等大血管合并症的重要原因之一,而后者又是糖尿病致死、致残的主要原因[1]。因此,纠正DM患者脂代谢紊乱,有助于防治大血管合并症的发生与发展。笔者应用辛伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病(T2DM)合并高血脂症,取得了满意的疗效,现报道如下:
  
  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料:2005年10月~2007年12月我院门诊就诊的T2DM合并高血脂症患者120例,其中男66例,女54例,年龄(56.8±12.3)岁。随机分为3组;辛伐他汀组40例,非诺贝特组40例,辛伐他汀与非诺贝特联合治疗组40例。3组在年龄、病程、血糖与血脂水平等方面差异均无统计学意义,具有可比性。入选标准:⑴符合我国血脂异常防治建议标准,即胆固醇(TC)>5.7 mmol/L,LDL-C>3.6 mmol/L,TG>1.7 mmol/L。⑵符合2型糖尿病的诊断标准。⑶经过饮食、运动、改变生活方式2个月以上仍不能达标,首次用药或停用调脂药物4周以上者。⑷绝经后妇女未用过雌激素。⑸所用药物经过患者的同意。排除标准:除外DM急性合并症、甲状腺疾病、心力衰竭、肾病、肝胆疾病与其他严重消耗性疾病或肿瘤患者,以及妊娠和哺乳期妇女。
  1.2 方法:3组患者均给予常规治疗,并停用一切降脂药物,饮食、运动基本保持不变。辛伐他汀组:每晚口服辛伐他汀10 mg。非诺贝特组:每晚口服非诺贝特200 mg。联合用药组:每日清晨口服非诺贝特200 mg,每晚口服辛伐他汀10 mg,3组疗程均为10周。
  1.3 观察指标:分别于治疗前和治疗后测定血清:TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密底脂蛋白胆固醇(LDL-C),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶(CK)及空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2HPG)、血常规、尿常规、心电图。TC、TG、HDL-C采用酶法测定,LDL-C采用Friedewald公式计算。
  1.4 统计学方法:组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  
  2结果
  
  2.1 治疗前后T2DM合并高血脂的变化情况:见表1、2、3。
  2.2 药物不良反应:主要的不良反应为乏力、食欲减退、恶心等。
  
  3 讨论
  
  大量的研究证实他汀类药物能有效降低血中LDL-C水平,防治动脉硬化、减少心血管事件发生率和病死率。但单纯降低LDL-C并不能完全降低心血管病的危险。他汀类药物虽然有强大的降低胆固醇的作用,但降低TG和升高LDL-C的作用并不强[2]。而贝特类药物却具有明显的降低TG并升高HDL-C的作用,可延缓动脉硬化的进程。
  联合使用辛伐他汀(10 mg/d)和非诺贝特(200 mg/d)10个月后,血脂参数和总血脂状态达标的能力明显优于单药治疗[3]。贝特类药物通过激活过氧化物增殖体激活受体α(PPARα),增加载脂蛋白A1(ApoA1)、脂蛋白脂酶(LPL)和清道夫受体B类1型(SRB1)等的合成,从而降低TG浓度,升高HDLC水平,而他汀类药物主要通过抑制甲基羟戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶,降低LDLC。最新研究提示他汀类药物还可以通过对Rho信号通路的抑制激活PPARα,上调ApoA1 mRNA表达[4]。
  
  本研究中采用辛伐他汀与非诺贝特联合应用,对于降低TC、LDL-C、TG及升高HDL-C的幅度明显优于单用辛伐他汀组及单用非诺贝特。辛代他汀与非诺贝特具有良好的协同作用,可以通过不同的机制达到调脂的作用。
  采取分开服用两种药物,即早上服用非诺贝特,晚上服用辛伐他汀,从而错开两药血药浓度高峰,尽可能减少两种药物合用时所产生的不良反应。本研究结果显示,联合用药组与单用辛伐他汀组及单用非诺贝特组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。目前他汀类和贝特类联合应用发生不良反应的机制不清,长期以来由于担心治疗的安全性而限制了这种联合用药的推广使用[5,6]。但只要注意严格掌握适应证,把握剂量,错开药物浓度的高峰,加强监测,辛伐他汀和非诺贝特的联使用是安全的。
  
  参考文献:
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  [3] 刘 芳.非诺贝特对高甘油三脂血症患者糖代谢的影响[J].新疆医学,2007,37(2):64.
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  [5] 邓晓初.血脂调节治疗对空腹血糖受损并高脂血症74例疗效观察[J].疑难病杂志,2004,3(3):154155.
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  收稿日期:2008-04-17

本文来源:http://www.zhangdahai.com/xindetihui/dushubiji/2019/0302/324.html

辛伐他汀 与非 高血脂 合并
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