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中图分类号：R745.1+1 文献标识码： A 文章编号： 1814-8824(2008)-9-0045-02 摘要：目的 探讨口服加巴喷丁治疗原发性三叉神经痛的疗效及副作用。方法 将78例原发性三叉神经痛患者随机分为加巴喷丁组和卡马西平组两组。加巴喷丁组38例，口服加巴喷丁后，经过剂量调整到缓解疼痛为止，以维持量服药。卡马西平组40例，口服卡马西平，经过剂量调整到缓解疼痛为止，以维持量服药。1个月治疗，观察两组患者的疼痛缓解情况以及服药后的不良反应。结论 加巴喷丁治疗原发性三叉神经痛与卡马西平相比较，效果明显，患者耐受性好，副作用发生率较低，是治疗原发性三叉神经痛等神经病理性疼痛较为理想的药物。
关键词 加巴喷丁 原发性三叉神经痛
加巴喷丁是一种新型的口服抗癫痫药物，其化学结构与γ-氨基丁酸（GABA）相似，但它并不通过GABA机制直接发生作用，且不同于传统的抗癫痫药。1995年被FDA批准为癫痫治疗的辅助药，随着研究发现，该药在治疗慢性疼痛综合症方面具有独特作用，尤其是治疗神经病理性疼痛［1］（2002年5月，Pfizer公司生产的加巴喷丁获美国FDA许可用于治疗带状疱疹后神经痛）。近年来，国内也有一些关于加巴喷丁用于治疗带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、糖尿病性神经痛、复杂性局部疼痛综合症等等报道［2］，但临床应用研究尚不太多。自2006年4月以来，我院使用口服加巴喷丁（GBP）治疗原发性三叉神经痛（TN）38例，取得较好的疗效，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料 2006年10月～2007年6月间我院疼痛科门诊及住院患者共78人，确诊为原发性三叉神经痛（TN），符合《应用神经病学》诊断标准［4］。根据就诊顺序，随机分为2组，治疗组38例，男12例，女26例。年龄最大78岁，最小35岁，平均52岁。右侧疼痛25例，左侧疼痛13例。其中单纯型第I支2例，单纯型Ⅱ9例，单纯型Ⅲ支9例，Ⅱ、Ⅲ支18例。对照组40例，男性15例，女性25例，年龄最大78岁，最小37岁，平均年龄54.2岁。右侧疼痛25例，左侧疼痛15例，其中第I支3例，第Ⅱ支9例，第Ⅲ支8例，Ⅱ、Ⅲ支20例。两组患者病程最短时间2个月，最长时间3年，患者都有服用卡马西平治疗疼痛有病史。两组一般资料经统计学处理无明显差异（P�0.05）具有可比性。同时，对于入选治疗组的患者治疗前，详细告知相关服用加巴喷丁（GBP）的收益与风险。
1.2 治疗方法 两组病例均采取口服给要药。
(1）卡马西平组：初始剂量为每天100mg，2次/d，如症状不能控制，可根据疼痛程度逐渐增加剂量，每次100mg，直至疼痛缓解。维持量每日400～600mg，分3次服用。最大剂量为800mg。
(2）加巴喷丁组：第1天睡前给药300mg，第2天中午、晚上各300mg/次，第三天早、中、晚各300mg/次，此后根据疼痛缓解程度及不良反应逐渐调整剂量，根据需要可增加或减少加巴喷丁的用量，最少的为300mg，最大的为1800mg/d，分三次服用，以疼痛明显缓解或者疼痛消失的剂量为维持用量。
1.3 疗效判断标准 根据患者服药后1月为限，疼痛的VAS评分及发作次数进行评判。治疗后VAS≤3，发作次数≤5次/天为显效；VAS≤6，发作次数≤10次/天为有效；VAS>6，发作次数>12次/天为无效。
1.4 统计学方法 两组间数据采用χ2检验，组内比较采用t检验，P＜0.05有统计学意义。
2 结果
在治疗过程中，卡马西平组中有一例因出现卡马西平过敏所特有大疱性皮疹，休克，经抢救成功后而终止治疗。
两组病例经1月治疗后效果比较见图表1，加巴喷丁组有效率与卡马西平组比较无统计学意义（P�0.05），与治疗前比较，两组治疗效果有统计学意义（P�0.01）。
两组治疗中，都有不良反应出现，其主要表现为眩晕、嗜睡、共济失调、疲乏、皮疹、周围性水肿等。但加巴喷丁组不良反应发生的人数和类型明显低于卡马西平组（P>0.05）。
3 讨论
原发性三叉神经痛是头面部疼痛常见疾病，其发病率约为0.4%～0.5%，中老年发病率较高，40岁以上患者占70%～80%［3］。迄今，原发性三叉神经痛病因仍不甚明确，治疗上首选仍以口服抗癫痫药物治疗为主，并取得了一定的疗效，但长期服用如卡马西平、得理多、苯妥英钠等易出现较多的副作用，并易产生耐受性。
近几年来，新星抗癫痫药物加巴喷丁已逐步运用于治疗神经病理性疼痛，如带状疱疹后神经痛、三叉神经痛等，并取得了不错的疗效。现在，加巴喷丁的临床应用更多地转向针对神经病理性疼痛的治疗［4］，且使用范围愈来愈广。加巴喷丁治疗神经病理性疼痛机理到目前还不是很清楚，大致包括：①对NMDA拮抗作用。②对中枢神经系统钙通道的拮抗作用和抑制外周神经的异常放电作用。③增加对中枢神经系GABA介导的传入通路的抑制，降低传入兴奋水平。另有研究证明加巴喷丁可增加GABA合成和减少GABA的降解［1］。
口服加巴喷丁在小肠通过弥散和易化转运被吸收，由于载体较运具有饱和性，其生物利用度与剂量呈负相关，剂量越大，生物利用度越小［5］。我们在加巴喷丁的实际运用中，观察到加巴喷丁是一种比较安全的抗癫痫药物，剂量使用范围大（300～3600mg）。虽然我们使用的最大剂量仅1800mg，与文献推荐的最大剂量3600mg，甚至是4200mg［6］,相差甚远，但仍然获得了较好的效果。其最常见的副作用为疲乏、嗜睡、眩晕、共济失调等，并且与药量剂量相关性不大,发作频率分别为9.0%、20%、17%、6%,与Rasamy报道相一致［7］。与传统的抗癫痫药物药物卡马西平相比较，其疗效肯定，副作用少，无严重不良反应。加巴喷丁的消除半衰期为4.8～8.7h之间，不经肝脏代谢，不诱导或抑制肝脏微粒体酶，蛋白结结合率低，由肾脏原形排出，尤其适合肝功能不良的患者。对于老年患者及肾功能不良患者应减量服用［8］。
总之，加巴喷丁治疗原发性三叉神经痛效果明显，而且不良反应发生率较低，病人对其耐受性好，是治疗一种安全、有效的较为理想的药物，但治疗成本相对较高。
参考文献:
［1］ 刘国凯，黄于光，罗爱华. 加巴喷丁用于神经病理性疼痛治疗的研究进展.中国临床药理学与治疗学，2003,8(5):241-244.
［2］ 李玲，李国良，肖波. 加巴喷丁在神经痛综合征中的治疗应用.卒中与神经疾病,2005,12:62-63.
［3］ 刘传玉，梅进武.三叉神经痛的治疗.实用医学进修杂志.2006,34:132-134.
［4］ 陈秉学.加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的理论与临床应用.中国处方药,2005,40:20-22.
［5］ 李红霞，王孝蓉，赵志刚.抗癫痫药物加巴喷丁.临床药物杂志(案头参考)，2006,4:49-53.
［6］ Jesper D,Birgittl BF,Dennis C,et al.Arandomized study of the effects of single-does gabapentin versus placebo on postoperative pain and morphine consumption after mastectomy. Anesthesiology,2002,97:560-564.
［7］ Rasamy RE.Gabapentin toxicity.In:Anetiepileptie Drugs.Raven Press,1955,857-860.
［8］ 张挺杰，倪家骧. 加巴喷丁药理学及其在神经痛治疗方面的研究.中国疼痛医学杂志,2006,12:50-53
