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[摘要] 目的：制备甘芝口含片。方法：采用流化床制粒，以颗粒流动性、含片崩解时限及外观性状为考察指标，通过正交试验优选最佳制粒工艺参数。结果：最佳工艺参数为A1B2C3D3，即进风温度为45~50℃、物料温度40～45℃，雾化压力0.8～1.0 bar，料液流速5～7 ml/min。结论：该制备工艺简单，方法可行，可应用于大生产。
[关键词] 甘芝口含片；流化床；制备工艺
[中图分类号] R283 [文献标识码] C[文章编号] 1674-4721（2011）07（c）-183-02
Preparation of Ganzhi Buccal Tablet by fluidized bed granlation
SHEN LOU1, MAI Rongguo2
1.Key Laboratory of Advanced Drug Delivery of Guangdong Province (Guangdong College of Pharmacy), Guangdong Province, Guangzhou 510006, China; 2.Center of Pharmacy, Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Foshan 528000, China
[Abstract] Objective: To prepare Ganzhi Buccal Tablets. Methods: Orthogonal design was used to optimize the preparation process of granulation, particle fluidity, appearance of naked tablet and disintegration were used as standard for evaluation, optimizing the best technology parameter by fluidized bed granulation. Results: The best technology parameter of fluidized bed was A1B2C3D3: blast temperature 45-50℃, temperature of drugs 40-45℃，atomization pressure 0.8-1.0 bar, spray flow rate of liquid 5-7 ml/min. Conclusion: The method is quality, the technology is simple and can be applied to production.
[Key words] Ganzhi Buccal Tablet; Fluidized bed; Preparation
甘芝口含片来源于医院有效经验方，由甘草、山芝麻、丹皮等6味药材组成，具有清热祛痰、消肿止痛、解毒生肌等功效。用于喉咙肿痛、失音声哑、口舌生疮、牙龈肿痛及牙龈出血等的治疗。本试验采用流化床制粒技术，优选甘芝口含片的成型工艺参数，建立稳定可行的制备工艺，使产品具有赋形剂少、工艺简单、成本低、口感佳等优点。
1 仪器与试药
1.1 仪器
Mini-Glatt流化床（德国Glatt公司）；DCY-5单冲式压片机（上海天马制药机械厂），快速水分测定仪（德国Sartorius公司），CS101-2D电热鼓风干燥箱（重庆四达试验仪器有限公司），ZBS-6E智能崩解试验仪（天津大学无线电厂），Mac－300H智能人工气候箱（上海一恒科学仪器有限公司）等。
1.2 试药
甘芝干浸膏（自制，药材购自岭南中药饮片厂），乳糖（山东龙力生物科技有限公司，批号B20090726031），羧甲基淀粉钠（CMS-Na，辽宁奥达制药有限公司，批号20090401），薄荷油（上海圣佳宁实业有限公司），阿斯巴甜（北京维多生物工程有限公司），焦糖色素（香港BBA公司），硬脂酸镁（湖州联合化工有限公司）等。
2 方法与结果
2.1 赋形剂及其配比选择
常用的口含片赋形剂有蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖醇等，由于该干膏粉具有较强的引湿性，根据文献[1]选用乳糖与干膏粉制粒，可降低其吸湿性，且外观光滑均匀。试验表明：将乳糖与干膏粉（3∶1）混合制成的颗粒不易吸湿，流动性及外观性状较好。
2.2 矫味剂选择
口感是评价口含片质量的重要指标之一，选择矫味剂对其口感影响较大。口含片常用的矫味剂有糖精钠、阿斯巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖等，文献[2]报道阿斯巴甜具有甜味纯正和安全性高等特点，所以选其作为矫味剂。方法：按比例称取上述颗粒，分别加入处方量1%、2%、3%、4%、5%的阿斯巴甜进行试验，结果加入4%时口感较好。
2.3 薄荷油及其用量选择
口含片中通常加入薄荷油来改善口感和提高药物的局部渗透，同时具有疏风散热、利咽、透疹等药理作用[3]。方法：按比例称取上述颗粒，分别加入处方量0.5%、1%、2%、3%薄荷油，结果加入2%时清凉味较合适。
2.4 薄荷油加入方式选择
以颗粒与薄荷油融合的难易、均匀性、口感的好坏程度来确定薄荷油的加入方式。试验1：取备用颗粒，喷入上述2%薄荷油，混合，加入硬镁，混合均匀，压片；试验2：取备用颗粒，喷入上述薄荷油，密封闷润，加入硬镁，混合均匀，压片；试验3：将备用颗粒置于流化床的料槽内，于流化状态下喷入上述薄荷油，保持流化状态混合，加入硬镁，混合均匀，压片。结果表明试验3的效果较理想，见表1。
2.5 崩解剂选择
崩解时限是评价口含片的主要指标，本实验按最佳制备工艺所制备的甘芝口含片，其崩解时限仍不合格，虽然增大水溶性辅料的用量能改善崩解，但会使载药量降低，服用量增大，影响患者的顺应性。经试验，加入少量的CMS-Na即能使崩解时限合格，方法：按处方量比例分别取适量的CMS-Na、CMC-Na、PVPP加入颗粒中，混合，压片，测定其崩解时限。结果：综合考虑加入2%的CMS-Na较合适，见表2。
2.6 制备方法
2.6.1处方（1 000片）甘芝干膏粉112.5 g，乳糖342.5 g，羧甲基淀粉钠10 g，薄荷油10 g，阿斯巴甜20 g，硬脂酸镁5 g，焦糖色素适量，65%乙醇适量。
2.6.2 黏合剂的配制将焦糖色素缓慢加入65%乙醇中，保持搅拌30 min，使分散均匀，备用。
2.6.3 制备按处方分别将已过80目筛的甘芝干膏粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜，放入流化床物料缸内，于流化状态下预热，当达到设定温度后，启动蠕动泵喷入上述黏合剂，流化制粒，干燥，整粒。同法喷入上述薄荷油，控制水分为2%～4%，加入适量硬镁，混合均匀，压片，检测，分装，即得。
2.7 正交试验设计与结果
根据以往经验和预试验结果，以进风温度（A）、物料温度（B）、雾化压力（C）、料液流速（D）为4因素，以颗粒流动性、含片崩解时限及外观为筛选指标，每个因素取3个水平，采用L9（3）4表进行试验，并用加权平均法对试验结果进行综合评分来确定最佳工艺参数，公式：综合评分=颗粒流动性评分×0.4+崩解时限评分×0.3+外观评分×0.3。见表3~5。
2.7.1颗粒流动性通过测定休止角来考察，休止角越小分值越高流动性越大。采用固定漏斗法[4]，将漏斗固定在水平放置的坐标纸上适宜的高度，药粉自漏斗上自由落下直到形成圆锥体的顶部接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥体直径和高，计算出休止角。
2.7.2 崩解时限、外观流化床崩解时限按《中国药典》2005版有关要求检查[5]，崩解越快分值越高；外观流化床主要考察片的光滑度、色泽等，外观越好分值越高。
2.8 正交试验结果分析
从上表直观分析和方差分析可知，对制粒工艺影响的主要因素是雾化压力，其次是进风温度，各因素影响大小依次为C>A>B>D，较佳搭配为A1B2C3D3，即进风温度为45～50℃，物料温度40～45℃，雾化压力0.8～1.0 bar，料液流速5～7 ml/min。
2.9 工艺验证试验
按上述优选的制备工艺条件，连续制备3批甘芝口含片，考察其外观性状、崩解时限及引湿性，结果均符合规定，表明该工艺重复性良好。
3讨论
曾使用不同浓度的HPMC溶液作黏合剂，因黏度过大，均难以喷入制粒，后改用乙醇溶液作黏合剂制粒，效果较好，乙醇浓度宜控制在60%～70%。
中药浸膏粉通常含有多糖类成分容易吸湿，不容易直接制粒，使用流化床制粒法制粒可减少赋形剂总用量，减少总服药量，提高患者依从性[6]，同时可将混合、制粒、干燥等工序合为一体，提高生产效率，降低成本。
薄荷油稳定性差容易挥发，采用直接喷洒或者闷润等方式加入，效果均不理想，本实验采用流化床喷入的方法加入薄荷油，其优点是可在混合、制粒、干燥等操作的同时进行喷入操作，能简化工艺流程，提高制剂中薄荷油含量。此方法在国内少见文献报道，具有参考价值。
[参考文献]
[1]王宏顺,熊学敏.中药颗粒剂辅料的筛选研究[J].江西中医药,2010,41(7):65-67.
[2]方钧纯.阿斯巴甜的性质和应用[J].中国食品添加剂,1994,(2):13-15.
[3]王丽,贾萍,唐尧.咽炎口含片处方及工艺的研究[J].华西药学杂志,2010,25(2):245-246.
[4]毕殿洲.药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2001:76-77.
[5]国家药典委员会.中国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:附录62-63.
[6]余楚钦,张坤水,林华庆,等.流化床制粒制备利喑薄膜衣片[J].中成药,2009,31(6):970-972.
（收稿日期：2011-04-18）
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
