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[摘要] 目的：探讨使用同种异体骨复合自体骨髓移植法治疗肿瘤性骨缺损的疗效。方法：对2007～2009年在本院诊治且定期复诊的41例使用同种异体骨复合自体骨髓移植治疗肿瘤性骨缺损患者进行回顾性分析。结果：41例患者随访12～48个月，平均32个月，均获得满意功能恢复。1例骨巨细胞瘤局部复发后再手术，余未见局部复发。所有患者均未发生再次病理性骨折。结论：使用同种异体骨复合自体骨髓移植法是治疗肿瘤性骨缺损的优良选择。
[关键词] 同种异体；骨复合；骨髓移植；肿瘤性骨缺损
[中图分类号] R457.7 [文献标识码]C[文章编号]1674-4721（2011）07（c）-206-02
肿瘤性骨缺损是指良性骨肿瘤或者肿瘤样病变进行刮除或者病段切除术后发生的骨质缺损，是临床上常见的一种骨质缺损，在临床工作中常用的填充骨缺损的材料有自体骨、同种异体骨、人造骨及骨水泥等。自体骨移植是治疗骨缺损的常用方法，但自体骨量有限，且取骨会给患者带来一些并发症。异体骨植骨可以弥补上述缺陷，但术后排异反应、骨质的愈合时间延长、骨折等并发症发生使其应用受到限制。本文回顾性分析从2007～2009年在本院诊治且定期复诊的41例使用同种异体骨复合自体骨髓移植治疗肿瘤性骨缺损患者进行临床随访观察，疗效满意，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组41例患者，男性25例，女性16例；年龄11～68岁，平均39岁；其中纤维结构不良13例；动脉瘤样骨囊肿5例，骨囊肿8例，内生软骨瘤3例，骨样骨瘤1例，纤维组织细胞瘤1例，骨母细胞瘤3例，软骨母细胞瘤2例，巨细胞瘤5例。发病部位：肱骨近端7例，桡骨远端1例，掌指骨3例，股骨近端9例，股骨干5例，股骨远端4例，胫骨近端6例，胫骨干6例。
1.2 治疗方法
入院后经常规术前检查排除手术禁忌，其中32例术前经肿瘤穿刺活检明确诊断，仔细规划手术方案。术前根据CT等影像学资料估计骨缺损的量，取适量的冻干骨种异体骨松质骨条状骨（山西奥瑞生物材料有限公司提供）浸泡于0.9％氯化钠溶液中至少半小时，病灶刮除后用16号骨穿针自患者髂棘穿刺抽取骨髓与同种异体骨充分混匀，植入骨缺损区内。骨质破坏较少的患者行病灶刮除同种异体骨联合自体骨髓移植术29例。病变范围较大或合并病理性骨折行病灶刮除，酒精灭活瘤壁，同种异体骨联合自体骨髓移植后行内固定12例。术后根据病灶部位、病病范围等具体情况制定个体化功能锻炼方案。
2 结果
本组41例患者随访12～48个月，平均32个月，定期复查X线片，均获骨性愈合，无一例骨不连或延迟愈合，无植骨块吸收，均获得满意功能恢复。有1例患者术后出现发热，体温最高为39.2℃，对症处理2 d后体温下降，切口引流淡黄色清亮液体，予泼尼松龙口服5 d后14 d拆线，愈合良好。1例骨巨细胞瘤局部复发后再手术使用骨水泥填充而痊愈，余未见局部复发。所有患者均未发生再次病理性骨折。
3 讨论
骨缺损一直是骨科领域的常见难题。临床上可用于修复骨缺损的填充物有自体骨移植、同种异体骨移植、人工骨以及骨水泥等，但在实际的应用中均有不同程度的不足。自体骨移植愈合率高，是植骨的“金标准”，但供区有限，往往不能完全满足缺损较大的肿瘤性骨缺损治疗需要，且对取骨区有一定的影响；同种异体骨移植骨虽可弥补上述不足，但术后的排异反应、骨质的愈合时间延长、骨折等并发症[1-2]发生使其应用受到限制，同种异体骨移植被认为是进行骨移植术的第二选择[3]。异体骨的抗原成分主要存在于细胞膜上，深度冷冻、冷冻干燥及辐射灭菌技术改变细胞膜上抗原结构，能够降低骨的免疫原性[4]。无机盐类的人工骨来源丰富，无免疫排斥反应，但其无生物学活性，无成骨诱导作用，植骨愈合慢，在体内不易吸收[5]。Goldberg和Mulliken等认为理想的移植骨需具有成骨性、骨诱导性、骨传导性及良好的生物相容性等特性。骨形态发生蛋白具有诱导间充质细胞向成骨细胞分化，促进骨缺损修复的生物学功能[6-7]。同种异体骨在经过处理后，清除了其细胞成分和一部分基质成分，保留了骨形态发生蛋白的活性，异体骨具有较强的骨传导作用，但因其不含活性细胞，但其骨诱导能力较弱且没有成骨潜能，完全依靠受区周围血管长入和间充质干细胞的迁移，融合时间较自体骨移植长，不融合率也较自体骨移植高[8-15]。
1896年Grandel等报道自体骨髓移植到非骨髓的肌肉部位后具有成骨能力。红骨髓中含有骨髓间充质干细胞，在骨形态发生蛋白的作用下，能定向分化为成骨细胞，具有成骨潜能，而且该细胞对骨形态发生蛋白较其他间充质干细胞更为敏感。研究证明，自体红骨髓移植于异位后能生成新骨，其成骨细胞来自于供区骨髓中的基质细胞[16-20]。Hernigou P等[21]主张对有骨缺损患者采用自体骨髓和骨诱导剂，骨传导剂或骨扩充剂（包括陶瓷、石膏和碳素材料）复合治疗，以填充骨缺损。
同种异体松质骨含有的骨形态发生蛋白具有诱导成骨能力，抗原性较弱，移植后无明显的局部和全身免疫排斥反应，不影响新骨形成。红骨髓含有能在骨形态发生蛋白作用下定向转化为骨细胞的间充质干细胞和基质，其基质细胞和体内其他细胞一样具有多向分化的潜能。若在骨形态发生蛋白的作用下，通过该细胞的分化、增殖，能定向成骨细胞方向分化，具有成骨潜能，促进骨折愈合。红骨髓成骨需要一个吸附的支架，才能持久地发挥作用，将红骨髓与同种异体松质骨复合，具有成骨作用。异体骨复合自体红骨髓移植，既为成骨提供细胞和诱导因子，又能为骨生长提供支架，兼有骨诱导及骨引导的双重作用，有与新鲜自体骨相类似的功能。异体骨复合自体红骨髓移植在临床上已有多例成功应用。傅明等[22]采用异体骨结合骨髓基质细胞移植治疗骨缺损的动物实验证实，复合骨髓基质细胞较单纯采用异体骨具有更好的修复骨缺损效果。肿瘤性骨缺损植骨愈合方式不同于管状骨的骨折愈合方式，由于无骨膜，不产生外骨痂，骨愈合只有依赖骨髓的成骨作用[23]。Finkemeier CG等[24]建议同种异体骨复合自体骨髓移植植骨。
本组41例骨肿瘤患者病灶刮除术后采用同种异体骨复合自体骨髓移植治疗肿瘤性骨缺损随访均获得骨性愈合。同种异体松质骨复合自体骨髓移植既可起到机械充填与新骨生长的支架作用，又可互相取长补短，完成移植骨的爬行替代生长过程，提高了促进骨愈合和修复骨缺损的能力。本组患者表明，同种异体骨复合自体骨髓移植是治疗肿瘤性骨缺损的一种安全、有效的治疗方法。
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（收稿日期：2011-05-05）
