膀胱癌患者血清血管内皮生长因子水平测定的临床意义|重组人表皮生长因子凝胶

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  【摘要】 目的 探讨膀胱癌(BC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与BC分期、分级的关系及手术前后变化的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对62例BC患者术前、术后1个月、术后出现复发(19例)或远处转移(2例)者、50例正常人血清中VEGF水平进行检测。结果 BC组的血清VEGF水平(269.2±58.3) ng/L明显高于正常对照组(125.5±22.3) ng/L(P   1.2 方法
  1.2.1 标本采集 所有患者于术前、术后1月以及出现局部复发或远处转移后抽取空腹静脉血;健康体检者于空腹时抽取静脉血;标本置室温自然凝固后,以2 000 r/min离心10 min,分离血清,小管分装后置-20℃保存待测。
  1.2.2 检测方法 血清VEGF的测定采用ELISA法。试剂盒购于晶美生物工程有限公司,由专人严格按照说明书进行。根据标准曲线求出VEGF浓度。最小可检测的浓度为15 ng/L,批内及批间变异均0.05),而G3与G2、G3与G1相比均(P0.05)。
  2.3 术后膀胱镜检查复发及发现远处转移的患者的血清VEGF水平再次升高为(256.3±93.2) ng/L,明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P[1]。VEGF是目前已知的作用最强的内皮细胞有丝分裂原,特异地与血管内皮细胞表面的受体结合,激活丝裂原活化的蛋白激酶,引起内皮细胞分裂、增生, 诱导新生血管形成。正常情况下,新生血管受促血管形成因素和抗血管形成因素的共同调节,维持在合理的动态水平,但在实体瘤内,肿瘤细胞或肿瘤间质的免疫细胞释放的10多种促血管生成因子(主要是VEGF)的病理性异常分泌导致肿瘤血管的大量形成。VEGF增加微血管的通透性的作用是组胺的�5万倍�,能促进血浆纤维蛋白原外渗,致纤维蛋白沉积,形成肿瘤迁移、浸润所必需的基质。VEGF还可以通过抑制宿主的免疫系统、加速肿瘤细胞自血管的溢出、促进淋巴管生成等机制促进肿瘤细胞的扩散和转移[2]。
  生理状态下许多组织和细胞中均可检测到VEGF微量表达,仅起维持正常血管密度和基本渗透的功能。而在胃癌、结肠癌、肺癌、肾癌等许多肿瘤组织和细胞中则有VEGF高表达。Karayiannakis[3]发现胃癌患者的VEGF水平明显高于正常对照组,且与肿瘤的病变程度及转移情况相关。O’Brien[4]采用核糖核酸酶保护分析法对45例膀胱癌和8例正常膀胱标本进行检测,发现膀胱癌中的VEGF的表达是正常组织的3倍多。Bernardini[5]测定了膀胱癌患者血清中VEGF水平,发现其与肿瘤的分期、病理分级密切相关。我们的研究结果显示:膀胱癌组的VEGF水平明显高于正常对照组,燕尾服细胞恶性程度最高的G3胞的VEGF水平明显高于G1和G2 。浸润性癌T4的VEGF水平亦明显高于浸润性癌T2-T3及浅表性癌T�is�- T1,各组间均有显著的差别,与文献报道基本一致。提示恶性程度高的肿瘤细胞的诱导血管生长的能力更强,随着病程的发展肿瘤组织产生释放了更多的VEGF。Karayiannakis[6]的研究发现,在手术切除结肠癌后,患者血液中的VEGF水平显著下降,而且部分患者肿瘤复发的同时VEGF水平再度升高,因此认为VEGF同肿瘤复发联系密切,可对治疗效果及治疗后的病情变化进行评价和监测。本试验结果也证明了这一点,肿瘤切除后血清VEGF水平显著降低,略高于正常对非党员照组,与术前相比差异有统计学意义(P

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