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【摘要】目的观察老年心脑血管患者长期应用阿司匹林的安全性。方法2004年1月至2009年1月，在吉林市中心医院特诊一疗区住院的老年心脑血管患者共232例。对232例分别进行12个月、3年和5年的随访。随访内容包括：阿司匹林的应用情况及有无不良反应。选取的患者在12个月、3年和5年，分别进行头部CT、心电图等检查并测定出血尿常规、凝血时间、肝功能、肾功能。结果随访232例中，209例坚持服用阿司匹林至少12个月，不良反应：消化道反应32例，皮疹0例，轻微出血或发生血小板减少15例，大出血0例，无肝肾功能损害。患者用药依从性达96%。结论老年心脑血管患者长期应用阿司匹林，依从性好，不良反应少，但仍需监测。
【关键词】心脑血管患者；老年；阿司匹林；安全性
Elder patients with long�term use of aspirin safety analysisQIAO Sen, LE Ming, KOU Yu�hong, et al.The central Hospital of Jilin City,Jilin 132011,China
【Abstract】ObjectiveTo observe the elder patients with cardiovascular long�term use of aspirin safety� MethodsFrom January 2004 to January 2009,in Jilin city center, special clinic with 232 elder patients were selected.We follow up these 232 cases separately, in 12 months, 3 years and 5 years� Follow�up content included:the application of aspirin and presence of harmful response� The selection of patients in 12 months, 3 years and five years, respectively, the head CT, electrocardiogram, check out and the determination of urine, and clotting time, liver function and renal function� ResultsThere were 209 cases in 232 cases of the follow�up, adhering to aspirin at least 12 months, adverse reaction:gastrointestinal reaction 32 cases, and rash 0 example, minor bleeding or happen thrombocytopenia in 15 cases, massive hemorrhage 0 example, liver and kidney function without damage� Treating patients compliance of 96%� ConclusionOld patients with cardiovascular long�term should use aspirin, compliance, fewer side effects, but the patients still need monitoring.
【Key words】Cerebrovascular disease; Old age; Aspirin; Safety
作者单位：132011吉林市中心医院血栓栓塞是动脉粥样硬化基础上心脑血管事件发生、发展的重要因素，没有血栓就没有事件。在抗血栓治疗中规范与足量的抗血小板治疗有利于降低心脑血管疾病的发生率，而阿司匹林是抗血小板治疗的首选药物［1］。但目前由于阿司匹林可引起消化道反应和重要脏器出血并发症引起人们的关注，尤其是致命性脑出血和消化道出血的发生限制了阿司匹林的临床应用［2,3］。本文旨在通过观察我院特一科老年心脑血管疾病患者长期应用阿司匹林的临床不良反应发生情况，研究阿司匹林在老年心脑血管疾病患者中使用的安全性。
1资料与方法
1�1一般资料吉林市中心医院特诊一疗区住院的老年心脑血管患者，2004年1月至2009年1月住院的有完整临床资料的老年心脑血管疾病患者，共232例，其中男197例，女35例，年龄60～74岁。
1�2方法所有232例患者，在常规治疗基础上，给予阿司匹林(德国拜耳医药保健有限公司生产)100 mg/d，根据患者习惯和药物反应情况分别给予睡前或饭后口服，长期使用，全部患者根据临床情况联合应用他汀类、硝酸酯类、降压、控制血糖等规范老年心脑血管疾病患者药物。向每位患者宣传阿司匹林用药知识及减轻、减少药品不良反应措施。
1�3随访内容对232例患者分别进行12个月、3年和5年的随访。随访包括电话随访、门诊和住院随访。随访内容：阿司匹林的应用剂量，有无消化道反应、皮疹、严重出血和轻微出血等不良反应，及停药的原因。严重出血是指致命性出血，包括严重的重要脏器出血，主要包括消化道大出血和颅内出血，标准为血红蛋白下降至50 g/L，引起严重低血压，要求静注升压药物、输血4U以上或者外科手术。轻微出血指除严重出血以外的其他出血情况，如牙龈出血、皮肤黏膜出血等。分别进行头部CT、心电图等检查并测定出血尿常规、凝血时间、肝功能、肾功能。注意患者的血小板、肝肾功能和凝血功能的变化。另外统计心脑血管疾病的发病率情况。
2结果
232例患者中，209例完成随访。其他15例死于非心脑血管疾病，6例失去联系。209例均应用阿司匹林超过12个月。其中，消化道反应32例，改变服药时间或应用质子泵抑制剂对症处理后明显减轻或缓解。皮疹0例；轻微出血或发生血小板减少15例，大多发生在用药1周内，及时停用阿司匹林后缓解，之后除3例血小板减少患者外其他患者继续应用阿司匹林未见出血情况发生或发生血小板减少情况(见表1)。
209例完成随访的患者中五年来，未发生严重心脑血管事件(包括大面积心肌梗死、严重脑梗死)。
3讨论
随着心脑血管疾病的发病率不断增加，动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病是心脑血管疾病中致死和致残的第一位原因，所以，抗栓治疗贯穿了此类疾病急性期和长期治疗的始终，其中合理和规范的应用抗血小板药物是降低心血管事件、提高生存率和降低致残率的关键。二十世纪60年代人们发现阿司匹林作用于血小板使环氧化酶永久乙酰基化，抑制由环氧化酶调节的血栓素A2合成，减少血栓素A2的释放，从而不可逆地抑制正常的血小板聚集过程。由于血小板聚集在动脉硬化形成方面起重要的作用，因此抗血小板治疗已成为防治心脑血管疾病的基石［4］。WHO的《心血管疾病预防指南》曾指出，阿司匹林在血管事件中的一级预防和二级预防中具有不可替代的作用。这在心脑血管病二级预防的获益已无异议，但目前国内外对采用阿司匹林抗栓进行心脑血管病一级预防的利弊还有很多争论［2］。这主要是应用阿司匹林获益与风险比的问题困扰着我们。
表1不良反应情况
不良反应12个月3年5年例数%例数%例数%P值胃肠道反应115�2694�31125�74>0�05血小板减少52�3931�4441�91>0�05肾功能00�0010�4831�44>0�05轻微出血00�0010�4820�96>0�05肝功能00�0000�0000�00>0�05凝血障碍00�0000�0000�00>0�05注：胃肠道反应12个月、3年、5年作卡方检验P>0�05，血小板减少、肾功能、出血作确切概率法P>0�05
阿司匹林治疗的绝对禁忌证很少，包括明确的阿司匹林过敏(如哮喘)、活动后出血或已知的血小板疾病。凝血机制异常有出血病史、活动性消化性溃疡、消化道溃疡史、Hp感染的患者不宜使用阿司匹林，即使小剂量使用，出血风险依然较高，弊大于利。接受抗凝血剂治疗、糖皮质激素等患者宜慎用，个别患者可有皮疹和哮喘等过敏反应。
本文中，209例患者均应用阿司匹林超过12个月。发生的47例不良反应中，消化道反应32例，轻微出血或发生血小板减少15例，严重大出血、肝肾功能损害、皮疹等未再发生。
本文中，长期应用阿司匹林，患者依从性好，高达90%以上，远高于贺立群等69�8%的报道［5］。考虑原因：①近年来，临床医生，尤其是心脑血管专业医生对抗血小板药物临床应用的认识不断提高，加强了抗血小板药物的临床应用。②我科患者，多为高学历、高职位、高收入的脑力工作者，对健康比较重视，医嘱遵从率高。③我科患者群比较固定，并进行定期随访，对患者用药及时指导并给予监督。④我科患者大多属公费或医保人员，不会因费用问题而拒绝检查或停药。⑤临床医生积极干预，开展患者用药教育，在药品治疗全过程中给予指导和监督。药物常识宣教有助于提高患者对疾病知识的认知度和用药依从性。临床医生可以通过多种形式直接面向患者进行药物常识宣传，讲明他(她)们按时用药的必要性和重要性，让患者明白自己对获得理想的治疗效果承担的责任，要保证患者充分理解并理智地使用药物。向患者提供有关药物的信息，包括药品预期目的和带来的利益，最后的结果及可能承担的风险。
当患者主诉长期使用阿司匹林有消化不良或其他胃肠道症状时，一般不认为是应用阿司匹林治疗的问题，根据实际情况这种患者仍需要考虑阿司匹林治疗，至少是短期治疗。对那些过敏或不能耐受阿司匹林的患者建议使用氯吡格雷［6］。临床医生要向患者推荐最佳个体化用药方案。心脑血管事件高发时段为6～12时，肠溶阿司匹林服用后需3～4 h才能达到血药浓度高峰。所以国内外有关研究表明阿司匹林最佳用药时间为睡前用药，较日间给药更符合心脑血管事件发生的昼夜规律［7］，但由于有胃肠反应的患者早饭后口服也是一种选择。
综上所述，阿司匹林是心脑血管疾病极其重要的抗血小板治疗，在老年心、脑血管病患者中长期应用，不良反应少，安全性好，但仍需注意监测。
参考文献
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