[氟喹诺酮类药物与其他类型的抗菌药物的协同和拮抗作用] 氟喹诺酮类抗菌药物典型不良反应

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  中图分类号:R961   文献标识码: A   文章编号: 1814-8824(2007)-4-0002-02   摘要:目的 氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用,促进临床合理用药。方法 根据氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物合用对肠道杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌、厌氧菌、分支杆菌等的抗菌作用。结论 氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物合用,可产生协同或拮抗作用。
  关键词 氟喹诺酮药物 抗菌药物 拮抗作用
  
  氟喹诺酮类药物是近些年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌普广,抗菌力强,结构简单,给药方便,与其他常用抗菌药物无交叉耐药性,疗效价格比高等优势,愈来愈受到各国的重视,已广泛应用于治疗各种感染。氟喹诺酮类药物是在喹诺酮类药物的主环6或8位碳引入氟原子,使得抗菌谱进一步扩大,对葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有抗菌作用,对革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌)的作用则进一步加强[1]。由于对细菌与组织穿透力增强,因此有些品种生物利用度增高。将氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物联用,试图克服其对某些革兰氏阳性菌(如溶血性链球菌)和厌氧菌(如类细菌属及梭菌属)抗菌谱不够广和活性不够强的特点。
  研究发现,将氟喹诺酮类药物分别与抗厌氧菌和β-内酰胺抗生素联用,用于治疗混合感染和威胁生命的免疫损伤的患者,但对其联合其他类型抗生素不常呈现协同或拮抗作用。现将氟喹诺酮类药物对肠道杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌、厌氧菌、分支杆菌等与其他抗菌药物联用所呈现的协同或拮抗作用做一综述:
  
  1 肠道杆菌
  
  由于已用于临床的氟喹诺酮类药物在极低浓度下均可抑制肠道杆菌的各种菌种株,因此与抗生素联用仅对MIC>2mg/L的分离菌才有效。如环丙沙星与氨基糖甙类如庆大霉素、阿米卡星、萘替米星、和妥布霉素联用对11种肠道杆菌无协同作用; 青霉素或头孢菌素类药物与氟喹诺酮类药物联用对肠杆菌无协同作用;氟喹诺酮类药物与氯霉素联用对大肠杆菌呈拮抗作用;氟罗沙星与利福平联用对肠杆菌无拮抗作用;甲硝唑、奥硝唑不能改变氟罗沙星对大肠杆菌的活性;氟喹诺酮类药物与咪唑类药物、克林霉素联用在临床治疗混合感染未见有拮抗作用的报道;与磺胺类药物联用对大肠杆菌有相加的作用。
  
  2 金黄色葡萄球菌
  
  阿洛西林与环丙沙星对金黄色葡萄球菌具有相加或协同作用;而与红霉素、氯霉素、强力霉素、或克林霉素联用对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌呈拮抗作用;氟罗沙星、氧氟沙星或替马沙星与苯唑青霉素联用对耐甲氧西林的菌株具有协同作用,但对甲氧西林敏感的菌株则无协同作用。万古霉素、庆大霉素或利福平与氟诺沙星联用呈无关的作用;氟喹诺酮类药物与磺胺类药物联用对金黄色葡萄球菌有相加的作用;但也有研究表明:利福平和氟喹诺酮类药物联用对治疗葡萄球菌骨髓炎和心内膜炎是有益的。
  磷霉素和氟喹诺酮类药物联用对葡萄球菌一般呈协同作用。
  
  3 链球菌和肠球菌
  
  青霉素类药物与氟喹诺酮类药物联用在治疗链球菌或粪肠球菌感染无协同作用;大环内酯类、氯霉素、强力霉素对环丙沙星抗肠球菌的活性有拮抗作用;另外氟喹诺酮类药物对万古霉素的活性也有拮抗作用。
  
  4 厌氧菌
  
  氟喹诺酮类药物与甲硝唑、克林霉素、头孢西丁、和美洛西林联用对类杆菌属有协同作用,而氟洛沙星与甲硝唑或克林霉素联用则呈无关或相加作用。有研究表明:甲硝唑与氧氟沙星联用对腹内感染分离出的117株厌氧菌呈相加或无关作用。
  
  5 分支杆菌
  
  氟喹诺酮类药物与抗结核药联用的活性研究表明:环丙沙星和氧氟沙星与抗结核药物联用,对非典型分支杆菌具有协同作用;而单独使用环丙沙星、氧氟沙星、或诺氟沙星均不能抑制禽分支杆菌;而与乙胺丁醇联用可有协同作用。临床研究表明:培氟沙星、氧氟沙星、和环丙沙星与利福平、或异烟肼联用对结核杆菌、龟分支杆菌、禽分支杆菌具有协同作用;而乙胺丁醇和环丙沙星联用具有显著的协同作用。
  氟喹诺酮类药物和其他抗生素联用可扩大抗菌谱(特别是对链球菌、肺炎链球菌和厌氧菌属抑制活性差的抗生素的抗菌谱)。氟喹诺酮类药物与β-内酰胺类、大环内酯类、克林霉素和咪唑类药物联用无拮抗作用[2];与青霉素、头孢他啶或亚胺培南(Imipenam)联用对抗绿脓杆菌具有协同作用,可用于治疗中性粒细胞减少患者的感染;与氨基糖甙类抗生素联用无协同作用。氟喹诺酮类药物与其他抗生素联用对受感染的可能病因菌有抗菌活性,但不能抑制其中所有潜在的细菌。
  
  参考文献:
  [1] 陈新谦,等.新编药物学[M].第15版.
  [2] 赵延坤,等.喹诺酮类药物与临床[J].药学论坛,2005,(8):28.

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