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[摘要] 目的 观察多西他赛联合替吉奥（S-1）治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法 50例胃癌晚期患者接受多西他赛75mg/m2静脉滴注，第一天；替吉奥80mg/m2，2次/d，口服2周，21d为1个周期，连续用药2个周期以上评价疗效及毒副反应。结果 在可评价疗效的50例患者中，CR 3例，PR 25例，SD 13例，PD 9例，RR为56%。主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。结论 多西他赛联合S-1治疗晚期胃癌具有较好的疗效，不良反应可耐受，是晚期胃癌化疗的有效方案。
[关键词] 胃癌；化学疗法；多西他赛
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）32-147-02
Docetaxel in Combination with S-1 in Treatment of Advanced Gastric Cancer
FANG Xiaomin1 YU Junbo2 WANG Hongyan1 XU Hongyan1
1.Department of the First Chemotherapy，Tumour Hospital of Weihai Municipal Hospital in Shandong Province，Weihai 264200，China；2.Department of ICU，No. 404 Hospital of PLA，Weihai 264200，China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of combination of docetaxel and S-1 in treatment of advanced gastric cancer. Methods All 50 patients with advanced gastric cancer were treated with docetaxel 75mg/m2 the 1st day and S1 80mg/m2（in two divided oral doses）. The chemotherapy repeated every 3 weeks. Efficacy and adverse effects were reviewed after more than 2 cycles of chemotherapy （1cycle=21days）. Results Among 50 evaluable patients，3 cases showed complete remission，25 cases partial remission，13 cases stable and 9 cases disease progression，and the overall response rate was 56%. The main adverse reactions were myelosuppression，nausea and vomiting. Conclusion The combination of docetaxel and S1 is well tolerated and effective in the treatment of advanced gastric cancer.
[Key words] Gastric cancer；Chemotherapy；Docetaxel
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，由于胃癌早期无特异症状，早诊率低，手术切除率低，术后复发率高，故晚期胃癌常见。晚期胃癌的治疗以化疗为主，以延长生存、提高患者生活质量。治疗胃癌的化疗药物及化疗方案繁多，但目前无金标准化疗方案。我科2007年1月～2010年1月采用多西他赛（多西紫杉醇，艾素，20mg/支，江苏恒瑞制药公司）联合替吉奥（20mg/粒，鲁南制药集团）治疗晚期胃癌，观察其疗效及不良反应，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
50例胃癌患者，男30例，女20例，年龄38～71岁，中位年龄58岁，均经组织病理学证实为胃腺癌。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，ECOG评分0～2分，无脑转移，血常规、肝肾功能、心电图正常，预计生存时间＞3个月。所有病例均有可测量的病灶，其中肝转移12例，淋巴转移22例（腹腔、腹膜后淋巴结转移18例，左锁骨上淋巴结转移4例），肺转移6例，软组织转移2例，2个部位以上转移9例。初治者31例，复治者19例，复治者既往未用多西他赛及替吉奥，患者入组时距末次化疗时间间隔超过4周。
1.2 治疗方法
多西他赛75mg/m2静脉滴注，d1；替吉奥80mg/m2，分2次口服，服2周，21d为1个周期，连续用药2个周期以上可参与评定疗效；多西他赛化疗常规给药地塞米松8mg，bid，口服，d0、1、2预处理。
1.3 评定标准
近期客观疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST）分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）及RR（有效率）。TTP（肿瘤进展时间）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效
全组每例完成2～6个周期化疗，共166周期，均可评价疗效，其中CR 3例，PR 25例，SD 13例，PD 9例，RR为56%；TTP 7.6个月，中位生存期13.8个月。
2.2 毒副反应
主要毒副反应包括骨髓抑制62%，其中Ⅲ～Ⅳ度20%；肝功异常44%，多为Ⅰ～Ⅱ度；胃肠道反应36%，多为Ⅰ～Ⅱ度；口腔炎6%；肝功异常44%；皮肤色素沉着12%；手足综合征8%；口腔黏膜炎6%。本组毒性反应较轻，均为可逆性，全组未见化疗相关性死亡。见表1。
3 讨论
晚期胃癌化疗的药物包括氟尿嘧啶及其衍生物、铂类、紫杉类、蒽环类，可联合应用或单用；与最佳支持治疗相比，可延长生存期。化疗联合靶向药物赫赛汀可使中位生存期超过1年，但以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案如TCF、FOLFOX等治疗晚期胃癌虽然疗效有一定的提高，但副反应较大，安全性差；且氟尿嘧啶要求持续泵入，需行中心静脉置管，给患者的生活带来很多不便，患者依从性差。我们采用多西他赛联合口服替吉奥治疗晚期胃癌。多西他赛是一种紫杉醇半合成品，主要作用于胃管蛋白，其活性为紫杉醇的1.3～12.0倍。作为单药治疗胃癌的报道最早见于1994年，单药一线治疗晚期胃癌，总有效率为24%。此后多西他赛联合其他化疗药物氟尿嘧啶、奥沙利铂、表阿霉素等治疗晚期胃癌取得了较好的疗效，但血液学毒性、胃肠道反应大[1，2]。
替吉奥（S-1）是复方胶囊制剂，由替加氟（FT）、吉莫斯特（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）以1�0.4�1摩尔比组成，替吉奥中替加氟和吉莫斯特、奥替拉西钾两种生化调节剂共同发挥抗肿瘤作用，使患者体内能够维持长时间较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性，同时降低了药物的消化道毒性。与5-FU相比具有以下优势：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药物毒性；口服给药，安全方便。替吉奥在日本1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2003年被批准治疗结直肠癌，2004年批准治疗非小细胞肺癌。日本大鹏公司在替吉奥说明书中指出在日本S-1治疗晚期胃癌的有效率44.6%。Maehara Y及Minagawa R等的研究也均表明S-1联合多西他赛在高龄、进展期胃癌伴多发肝转移、卵巢转移的二线治疗中取得了较好的效果，化疗耐受性较好[3-5]。Kunisaki C等研究多西他赛联合S-1对晚期胃癌全身化疗疗效观察表明有效率达56%，其中CR 3例，PR缓解25例，另外SD 13例表明临床获益；中位疾病进展时间为7.6个月，中位生存期13.8个月；毒副反应主要是骨髓抑制及胃肠道反应，但均为轻度，对症处理后好转[6]。本临床研究应用多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌有效率达56%，最常见副反应为中性粒细胞减少，但多为Ⅰ～Ⅱ度，仅10%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少，发生在多西他赛给药后5～10d，经粒细胞集落刺激因子升白及对症处理后血象恢复正常，仅2例患者因粒细胞减少推迟化疗。
本研究表明，多西他赛联合S-1应用于晚期胃癌化疗疗效较好，安全性高。与氟尿嘧啶比较，替吉奥口服方便，不需中心静脉置管，减少了置管的风险及置管并发症如血栓、感染、静脉炎等的发生；骨髓抑制轻微，有利于门诊用药，尤其适合体质较差、内科合并症多的老年患者，但存在价格高、患者不能普遍接受等不足。由于本研究样本量较小，本治疗方案的进一步临床推广应用尚需多中心大样本随机试验研究证实。
[参考文献]
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[5] asaki H，Idani F，Asami S. A long-term survival case of bilateral ovarian metastasis of progressive gastric cancer treated by chemotherapy[J]. Gan To Kagaku Ryoho，2010，37（12）：2478-2480.
[6] Kunisaki C，Takahashi M，Makino H. PhaseⅡ study of biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2010，28（4）：605-610.
（收稿日期：2011-09-06）
