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【摘要】目的:通过研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者血清白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平以及经持续气道正压通气(CPAP)治疗前后的水平变化,探讨IL-6和hs-CRP在OSAS患者发病机制及病理生理中的作用。方法:①新近诊断为OSAS患者62例及正常对照32例,所有观察对象于晨起采集静脉血标本,采用放射免疫分析法检测血清IL-6、散射比浊法检测血清hs-CRP水平。比较OSAS组与对照组间血清IL-6、hs-CRP水平的差异;②分析OSAS患者血清IL-6、hs-CRP水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和最低血氧饱和度的相关性;③OSAS组患者进行CPAP治疗3个月后复查上述各项指标,比较CPAP治疗前后血清IL-6、hs-CRP水平变化。结果:⑴OSAS组患者血清IL-6和hs-CRP水平分别为(128.38±36.62)pg/ml,(3.56±1.47)mg/l。较对照组升高(97.49±26.74)pg/ml,(2.17±1.06)mg/l,差异有统计学意义(P
1.对象与方法�
1.1对象:�
1.1.1治疗组:选择2007年1月至2008年12月,在我院睡眠中心经多导睡眠仪(PSG)监测,诊断为睡眠呼吸暂停综合征中、重度的患者62例,其中男性52例,女性10例,年龄20-70岁,平均(40.66±12.47)岁,体重指数(BMI)(27.88±4.60)kg/m��2�。中度OSAS16例,重度OSAS48例,有饮酒史者15例,吸烟史者27例。诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症诊治指南》��[3]�。排除感染性疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤、充血性心力衰竭、肝肾疾病、糖尿病、支气管哮喘等其他慢性内科疾病及明显扁桃体肿大、鼻息肉等上气道解剖结构明显异常者。�
1.1.2对照组:选择正常人32例为对照组,来自门诊健康体检者以及健康自愿者。经询问病史或PSG监测排除OSAS。选择时注意年龄、性别、体重指数与相应OSAS患者匹配。32例中男22例,女10例,年龄18-67岁,平均年龄(40.58±12.14)岁,BMI:(27.92±3.67)kg/m��2�,有饮酒史者5例,吸烟史者9例。�
本研究已取得受试者同意并得到本单位临床医学试验伦理委员会批准。�
1.2方法:�
1.2 1询问病史:�
1.2 2PSG监测:所用多导睡眠监测仪为美国邦德40导、60导多导睡眠监测仪。按国际标准同步记录:脑电图、眼电图、下颌肌电图、心电图、鼾声、口鼻气流、胸腹呼吸运动、体位、指端血氧饱和度。患者监测时间最少7小时,监测结束后,将数据进行自动分析,人工矫正,得出诊断报告。�
1.2.3血标本的收集:对所有受试对象晨起时用干燥试管采集空腹肘静脉血5ml,自然凝固后,用4℃离心机以2000r/min转速离心10min,收集血清,于-80℃冷冻保存,待集中检测。所有OSAS患者于监测当日或次日清晨用同样方法抽血。OSAS患者于CPAP治疗后再次进行上述标本采集。�
1.2.4IL-6及hs-CRP的测定:IL-6采用放射免疫分析检测,由东雅生物有限公司提供试剂,1740十探头全自动γ分析仪检测;CRP采用散射比浊法测定,由德国Dade Behring Marburg GmbH公司生产的试剂,BN-Ⅱ全自动蛋白分析仪检测。�
1.2.5治疗组患者CPAP治疗:①压力滴定:采用多导睡眠仪PSG监测下AutoSpirit呼吸机(澳大利亚Resmed公司生产)进行压力滴定,得出最适压力。②家庭CPAP治疗:按滴定的最适压力设定进行家庭CPAP治疗。定期随访患者,要求患者每天平均使用时间不少于4小时。�
1.2.6统计学处理:组间的比较采用成组t检验,CPAP治疗前后比较采用配对t检验,AHI、最低血氧饱和度与IL-6和ha-CRP的相关分析采用直线相关分析。所有数据用SPSS13.0统计软件处理。数据描述采用 ±s。�
2.结果�
2.1各组血清IL-6和hs-CRP情况。�
表1OSAS组与对照组IL-6和hs-CRP水平比较(X-±s)�
表2OSAS患者经CPAP治疗后最低SaO2、AHI、血清IL-6、hs-CRP水平变化( X-±s)�
2.2直线相关分析。�
OSAS组AHI、最低血氧饱和度与IL-6和hs-CRP相关性分析�
3.讨论�
OSAS的特征是在夜间睡眠过程中上气道塌陷,引起呼吸暂停和(或)低通气,使患者反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱,从而导致多系统损害。流行病学研究资料证实OSAS与心脑血管疾病密切相关��[4]�,但其发病机制尚不完全清楚。近年研究表明,OSAS所致多脏器损害可能与体内某些炎性因子和炎性介质表达异常有关��[5]�。�
研究表明,动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程,在粥样硬化斑块区的脂质核心及破裂斑块的“肩区”均有大量炎症细胞的浸润,提示炎症反应在冠心病的发生发展过程起主要作用��[6]�。Cesari��[7]�等研究发现,高水平的炎症标记物与心血管事件高发率有一致性。而大规模前瞻性研究表明,CRP是炎症标志物中预测冠状动脉事件的最强指标��[8]�,IL-6是具有多种生物活性的细胞因子,可反映冠状动脉粥样硬化的发展��[9]�。本文结果显示,OSAS组患者血清IL-6及CRP水平较正常对照组升高,表明OSAS患者炎症反应标志物水平升高,从而加速OSAS患者动脉粥样硬化的进程,促使OSAS患者心血管疾病等并发症的发生。�
IL-6是炎症反应的一个中枢性调节者,炎症过程可产生大量的IL-6,IL-6诱导肝细胞产生大量的CRP��[10]�。研究发现OSAS患者IL-6及CRP水平升高,因此OSAS本身可能也是一个炎症过程,这个炎症过程可能促使上气道狭窄,使其在睡眠过程中塌陷,加重睡眠中呼吸暂停的次数和持续时间��[12]�,从而使患者缺氧加重。本文相关分析发现,IL-6、CRP水平与AHI呈正相关,与最低血氧饱和度呈负相关。经过3个月CPAP治疗后,缺氧明显改善,血清IL-6和CRP水平下降,说明了OSAS患者IL-6和CRP水平升高与缺氧有密切关系。�
持续气道正压通气(CPAP)是治疗OSAS的一个重要手段��[12]�。它能够消除上气道在睡眠过程中的塌陷,从而有效消除呼吸暂停和低通气,纠正睡眠紊乱以及改善日间症状��[13]�。本文结果显示,CPAP治疗3个月后OSAS患者IL-6、CRP水平较治疗前明显减低,其机制可能为OSAS患者在睡眠时,CPAP通过外加的持续正压消除了睡眠呼吸暂停和低通气,从而使低氧血症和高碳酸血症得以纠正,睡眠结构紊乱得以改善,降低氧化应激反应和炎症反应。使OSAS患者IL-6、CRP水平较治疗前减低,从而降低OSAS患者动脉粥样硬化的进程以及发生心脑血管疾病的风险。总之,本文结果表明,与动脉粥样硬化发生、发展相关的IL-6和CRP水平在OSAS患者中升高,并且与疾病的严重程度有关,提示这些细胞因子与OSAS发病及心脑血管疾病并发症发生有密切关系。经过CPAP治疗后IL-6和CRP降低,提示CPAP治疗可以降低OSAS所导致的心脑血管疾病并发症发生的危险。
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