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【摘要】 目的 观察长春瑞滨和顺铂联合同步三维适形放疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC） 的疗效。方法 90例符合NSCLC诊断标准的患者随机分为两组，治疗组45例，对照组45例。两组在常规治疗的基础上，治疗组给予长春瑞滨和顺铂静脉滴注， 并同步三维适形放疗， 对照组给单纯适形放疗。结果 治疗组CR 18例（40．0０％） ， PR 21例（46．67％） ， SD 5例（１1．11％）， PD １例（2．22％） 有效率（CR+PR）86．67%； 对照组CR 7例（１5．５6％ ）， PR 17例（３7．78％）， SD 18例（４0．00％）， PD 3例（6．66％）， 两组差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 长春瑞滨和顺铂联合同步三维适形放疗的疗效显著,且不良反应可以耐受。
【关键词】非小细胞肺癌；三维适形放射治疗
Clinical study of three-dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy of Navelbine and Cisplatin
CHEN Li-jun,SHAN Mei-xia,ZUO Yu,et al.Department of Radiation Oncology, The Centre Hospital of Xinxiang, Xinxiang 453000,China
【Abstract】 Objective To explore the therapeutic value of three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) combined with chemotherapy of Navelbine and Cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods According to the different grades and characteristic of organism of NSCLC, we treated 45 NSCLC patients by 3D-CRT alone as control group.Another group of 45 patients (as therapy group) with non-small cell lung cancer was treated by 3D-CRT combined with chemotherapy of Navelbine and Cisplatin.Results In therapy group, CR:18 cases(40%), PR:21 cases(46．67%), SD:5 cases(11．11%), PD: 1 patient (2．22%), CR+PR:39 cases(86．67%).In the control group, 45 NSCLC cases were treated by 3D-CRT alone, CR:7 cases(15．56%),PR:17 cases(37．78%),SD:18 cases(40．00%),PD:3 cases(6．66%)，CR+PR: 24 cases (53．3%).The difference shows significant (P70分；疗前未行放射治疗或化疗；无严重心肺和精神神经合并症；血常规检查结果正常，肺、肝、肾功能基本正常；经纤维支气管镜检查或痰脱落细胞，肺穿刺细胞检查，有明确的病理学或细胞学诊断；临床分期为Ⅲ期的局部晚期患者；期望生存期3个月以上；入组前签署知情同意书。临床分期检查包括：临床体检、胸部正侧位X片、胸部CT检查、腹部超声检查、纤维支气管镜检查、必要行肺穿刺细胞学检查，有相关症状时行脑MRI和全身骨扫描。至2002年7月止，共收治90例。其中男58例， 女32例， 年龄46～79岁， 平均65岁；病理分型： 鳞癌40例， 腺癌35例，分化差的癌15例；临床Ⅲa期31例，Ⅲb期59例。
1．2 临床分组 90例随机分为两组， 每组45例， 按性别、年龄、病情、病理等４组资料进行分组， 经统计学处理两组差异无统计学意义（P>0．05），具有可比性。
1．3 治疗方法 单纯三维适形放疗组患者仰卧位，真空垫置于立体定位架上，患者仰卧于真空垫上，双手上举，负压成型固定体位，于患者体表尽量接近病灶中心位置处置铅点，定位架上置magic表以验证Z向的准确性。在16排螺旋CT下平静呼吸进行增强，螺旋扫描，层厚0．5 cm,将CT扫描影像传入3DCRT工作站，计划系统进行图像重建，勾画体表轮廓，重要组织器官，靶区，GTV为原发灶及纵隔阳性淋巴结，CTV为GTV外放0．8 cm，由治疗计划系统计算等剂量曲线，90％等剂量曲线包括PTV，照射野内所射入到的危险器官脊髓、肺脏、心脏、食管控制在可耐受范围之内，治疗计划出来后，13．5 cm的射野则制作铅模，在6 mV X线直线加速器上验证无误后开始治疗，分割剂量一般为2～2．2 Gy,总剂量6 400~6 800 Gy。治疗期间定期检查血象，白细胞下降时， 给予人粒细胞集落刺激因子；血小板下降时，给予斯普林静脉滴注或输注血小板治疗。放疗期间，每2周校正射野1次，医师参与首次摆位和射野校正。同步放化疗组放疗方式同上，化疗采用进口长春瑞滨（ 诺维本，NVB）25 ng/m2， 第1、第8天将其溶于生理盐水150 ml中快速静脉滴注， 再用生理盐水250 ml加地塞米松5 mg静脉滴注。第1天， 顺铂70 mg／m2静脉滴注，28 d为1个周期，每例患者至少化疗2个周期， 共3～6个周期后，评价疗效。老年患者（65～70岁） 药物减量至80%~90%。
1．4 疗效及不良反应评价标准 参照RECIST实体肿瘤客观疗效评定标准（2003年），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。PR+CR为有效率（RR）。用中位生存期与中位缓解期评价远期疗效。缓解期： 自开始判定CR 或PR至肿瘤复发或进展的时间。生存期： 从放化疗开始至死亡或末次随访的时间。不良反应也按ＷＨＯ放化疗不良反应分级标准， 分为0～Ⅳ度。并对随诊１年以上的68例患者统计１年生存率。未足１年者继续随访。
1．5统计学处理 数据采用χ2检验进行统计学处理，P＜0．05为差异有统计学意义。
1．6 随访情况 全部疗程结束后， 开始３个月每月复查1次， 以后1年间每3个月复查1次， 然后6个月复查1次， 直至肿瘤进展、复发或死亡。
2 结果
2．1 疗效比较 放疗结束3个月后，同步放化疗组有效率86．7％（3９／45），单纯放疗组有效率53．3％（24／45）。差异有统计学意义（P＜0．05）。
2．2 毒副反应 参照WHO有关抗癌药物毒副反应的分级标准， 两组白细胞下降发生率以同步放化组为高，差异有统计学意义（P＜０.０１），同步放化组消化道反应虽略有增加，但差异无统计学意义（P>0．05）。
3 讨论
肺癌为常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率呈逐年上升趋势，其中非小细胞肺癌占肺癌的75％～80％，确诊时约30％～40％患者无法手术。放射治疗是局部晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，能提高生存率并改善生存质量，放射治疗后中位生存期9个月，局部失败率为30％～50％，2年生存率为10%～15％，5年生存率为5％[1]。放疗本身是局部和区域性治疗，而远处转移局部未控是肺癌治疗失败的主要原因。同时NSCLC对放疗相对不敏感， 肺组织的放射耐受性差[2]。大量的文献报道， 采用放化疗同步治疗， 可以提高NSCLC患者的生存率及局部控制率[3]，目前认为同期放射治疗和化疗可提高局部晚期肺癌的局部控制率和生存率，是很有希望的治疗方法，但目前尚无标准同期化疗方案。本科室积极探索，以期找到合适的同期化疗方案。
从90年代开始，各研究机构开展了同步放化疗的研究工作，其中紫杉醇研究较多[4，5]，研究发现不同给药方式剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）不同，适当减低单次剂量强度，增加用药频率，可延长有效药物浓度的作用时间，提高有效率，降低毒性反应。在此基础上，放疗联合紫杉醇和卡铂同步放化疗治疗Ⅱ期非小细胞肺癌，有效率达52％，3级食管炎发生率为8％，中位生存期为26个月，1、2、3年生存率及无进展生存率分别为71％、52％、40%及47％、35％、29％，4年生存率为36％[6]。加入铂类后，随疗效的提高毒性作用也增加，但尚可耐受。目前欧洲肿瘤协作组（ECOG）已将放射治疗同步紫杉醇加卡铂作为治疗局部晚期非小细胞肺癌Ⅲ临床研究的标准方案。然而，这种方案的局部和远处转移仍很高，最佳结合方式仍未确定。
进口长春瑞滨（诺维本，NVB）是一种半合成的长春新碱类抗癌药物， 可抑制微管蛋白的聚合，导致其崩解，使细胞分裂停止在丝分裂的中期， 单药长春瑞滨对NSCLC有效率为３０％～３３％。顺铂是广谱高效无交叉耐药的抗癌药物，为金属类抗癌药，与DNA双链形成义矛状的交叉联结，作用与烷化剂相似。二者连用主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应以及肝肾损伤。笔者采用以上两者化疗方案联合三维适形放疗治疗Ⅲ期局部晚期非小细胞肺癌，除化疗药物本身的抗癌活性外还能与放疗一同起协同增效作用，增强其杀灭癌细胞效应，缩小原发病灶提高疗效，本组患者显示采用同步放化疗， 疗效显著， 有效率为８６．7％，明显高于单纯放疗组，虽毒副反应有所增加，但患者可以耐受。这与其他类似研究结果相近[7,8]。然而远期效果如何，尚需总结大量资料进一步研究。
参考文献
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