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人类对癌症的不断探索使化学治疗、基因治疗、生物治疗、中西药治疗、热疗、冷冻治疗、激光治疗、光动力治疗、电化学治疗等新方法相继而生。大量临床资料表明，化疗已成为继手术治疗和放疗之后恶性肿瘤综合治疗的3大主要手段之一。然而，迄今为止，临床上应用的化疗药物都缺乏特异性，即在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞，器官不可避免地产生损害或毒付反映。化疗药物往往引起严重的毒付反映，除对造血系统及全省重要脏器具有毒性外，局部毒性反应包括化疗药血管外渗及静脉炎。其中最易引起静脉损伤的化疗药有烷化剂氮芥、抗代谢药物氟尿嘧啶、抗肿瘤植物药长春瑞滨等。除此之外，绝大多数化疗药物由于本身具有很多的毒性和刺激性，只能用于静脉注射而不可皮下或局部用药，且静脉注射时一旦渗漏到血管外，轻则引起局部疼痛、静脉炎，重则引起局部皮肤水疱、溃疡、皮下组织坏死，甚至导致功能障碍。
1化疗性静脉炎的发生机制及相关因素
1.1化疗药物致静脉损伤的机制?
药物引起的过敏性血管炎及化学性炎症与白细胞介导的一系列炎性介质释放有关。包括白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、组胺、五羟色胺等，造成血管挛缩或扩张，血管通透性增高，组织炎性渗出，并有红细胞进入静脉周围组织，形成受损静脉周围局部皮肤组织充血、水肿、紫癜、红斑、水疱，严重时引起组织坏死或溃疡。另外，受药物pH值的影响，血浆正常pH值为7.35～7.45，若PH值过高或过低，均可干扰血管内膜的正常代谢和机能，发生静脉炎。常用的化疗药物顺铂。多柔比星、环磷酰胺，平阳霉素等pH值偏低，pH值偏低的液体刺激血管内膜可引起静脉炎。而输入pH值高的溶液使血管内二氧化碳蓄积，血管内压增高，血管壁通透性增高，易使药液外渗，造成组织损伤。临床上使用化疗药物静脉输注时，多用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5％氯化钠注射液稀释，这3种液体皆偏酸，能使偏碱的药物得到中和缓冲。
1.2化疗性静脉炎的相关因素
yoh等探讨了长春瑞滨致静脉炎的临床危险因素，高体重指数（bmi）作为独立变量成为具有显著意义的因素。Chee和潘秀芳等报道了一种具有终端过滤装置的输液器可以截留化疗药液种某些不容性微粒，减轻了化疗药物对血管的刺激，有助于减少静脉炎的发生。在静脉使用化疗药的方式上，经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）优于外周静脉置管；静脉推注优于静脉输注；普通输液优于输液泵；回抽冲洗法优于先导后冲法；且尽量选择小号留置针，保留时间96h下较为安全，对于高刺激性化疗药物选择颈外静脉比前臂外周静脉为好；留置针封管时先用生理盐水静脉输注，再行肝素盐水封管效果好于常规用肝素盐水封管法。如用头皮针注射，则在固定时针柄逆时针翻转180度至对侧固定，可相对减少静脉壁的损伤，有助于减轻疼痛。
2化疗性静脉炎的防治方法
2.1 静脉用药
Vassilomanolakis等在注射长春瑞滨前应用200mg西咪替丁静脉注射，有效地预防了静脉炎的发生，有效率达94％。Mare等评估了静脉使用去纤苷对长春瑞滨静脉毒性发生率的影响，即将去纤苷400mg加0.9％氯化钠注射液250ml在长春瑞滨静脉注射前后分两次静脉注射，能将长春瑞滨的毒性降至1.1％。Ikeda等在化疗药物注射前3h使用肝素5000U静脉注射，使静脉炎发生率降至10％，且未见凝血功能障碍。也有使用0.9％氯化钠注射液加地塞米松或氢化可的松在输注化疗药物后快速静脉输注，既起到了抗炎抗过敏作用，又可降低毛细血管通透性。
2.2局部外敷或涂抹药物
局部常用具有扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、喜疗妥、肝素凝胶等，可起到减轻水肿、增加血流、抑制血栓形成等作用。Vilardell等报道，局部用肝素凝胶可降低静脉炎的发生率；透明质酸酶有增加组织通透性、促渗出液吸收、促进水肿消散的作用。近来国内外的研究也证实，二甲亚砜作为一种非质子极性溶剂，具有消炎、利尿、止痛、镇静和促进伤口愈合的疗效，是一种很强的自由基消除剂，同时有很强的渗透作用，局部应用能迅速穿透进入组织，减轻局部的肿胀及疼痛。国外已将二甲亚砜局部应用与治疗化学毒性药物的渗漏，并取得了满意的疗效，患者也表现出良好的耐受性。目前二甲亚砜局部应用于治疗局部应用能迅速穿透进入组织，减轻局部的肿胀及疼痛。国外已将二甲亚砜局部使用的最著名的报道是Gianfilippo等进行的，在他的75个静脉化疗渗漏病例中，使用99％的二甲亚砜并配合冷敷，除1例发生溃疡外，其余病例都避免了组织坏死的发生。史常青等对46例应用长春瑞滨的病人采用烧伤膏外敷联合利多卡因局部封闭和地塞米松静脉输注预防静脉炎取得了满意疗效：彭娜等对使用长春瑞滨病人预防性使用复方高渗糖（含高渗糖、维生素b1、的塞米松）湿敷，其防护效果好于单用硫酸镁湿敷：具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛作用的各类中药制剂与透皮吸收剂乙醇合用也是局部用药的重要组成部分，如云南白药、复方大黄膏、牛黄解毒片等。
2.3局部封闭
长春瑞滨外渗导致皮下溃疡预防性地应用透明质酸酶皮下注射，可有效防护药物外渗引起的组织损伤。对于神经毒性化疗药用地塞米松配伍维生素B12局部注射也可有效防止药液外渗。
2.4其他
可用红外线、超短波理疗等作为以上疗法的辅助治疗。
另外，心理护理也是不容忽视的，针对不同的患者进行疾病知识的讲解，帮助患者树立战胜疾病的信心，良好的心理状态有助于自身免疫力的提高，控制疾病的发展。
综上所述，化疗药物的普及虽然给肿瘤病人带来了前所未有的希望，但其引起的静脉炎又明显降低了病人的生存质量，严重影响着病人的身心健康和治疗进展。对化疗性静脉炎的防治已得到广大医护人员的高度重视，强调预防胜于治疗已经成为共识。更加安全、有效、便捷的防护方式将成为未来防护化疗性损伤的发展方向。
参考文献
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