小孩用蟾酥注射剂好吗【蟾酥注射液治疗恶性肿瘤60例毒副反应临床观察】

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  [中图分类号]R969[文献标识码]B[文章编号]1185―1672(2007)―06―0570―02   作者单位:271600 山东省肥城市人民医院肿瘤科
  
  自2004年1月至2005年6月我科单独应用蟾酥注射液治疗60例各种恶性肿瘤,取得了一定的疗效。但是蟾酥注射液的副作用也比较明显,在一定程度上影响了该药的临床应用,根据我们的临床观察,特总结如下。
  
  1 临床资料
  
  1.1一般资料所有病人均为住院的中、晚期或术后复发转移的恶性肿瘤患者,全部病人均经影像学或病理学检查确诊。入院后和出院前均检查血、尿常规,肝、肾功能及心电图。所选病例均为在静脉滴注蟾酥注射液时未用放化疗或其他有明显毒副作用药物者,能排除其他药物所致的不良反应。蟾酥注射液为安徽凤阳科苑药业有限公司生产,批准文号:国药准字Z34020603。
  
  1.2用药方法蟾酥注射液20ml加入5%GS 500ml中静脉滴注,每日1次,连续应用15d,为1疗程。
  
  1.3不良反应评价及观察标准60例病人中出现注射部位疼痛、红肿者45例,占75%,其中有36例在输液过程中滴速逐渐变慢,局部渗出。有5例因输液局部疼痛较重,在病人要求下停止用药,占8.33%。兼有皮疹者6例,占10%。伴发热者3例,占5%。出现心慌2例,占3.33%,心电图示:窦性心动过速。腹痛、腹泻2例,占3.33%。除上述5例因局部疼痛较重,病人不能耐受而退出治疗外,其他病人均用药1个疗程以上。其不良反应大多在用药过程中逐渐减轻,部分病人经对症处理后缓解。本组病人中未出现哮喘、呼吸困难、肝、肾功能损害和骨髓毒性。
  1.3.1不良反应的评价参考NCI CTC分级标准。
  1.3.1.1局部反应0级:无;1级:疼痛;2级:疼痛、肿胀、静脉炎;3级:溃疡;4级:需整形术。
  1.3.1.2皮肤反应0级:无或无变化;1级:散在斑疹、丘疹、红斑,但无症状;2级:散在斑疹、丘疹红斑,伴搔痒或其它相关症状;3级:有症状的全身性斑疹、丘疹或疱疹;4级:剥脱性皮炎或溃疡性皮炎;
  1.3.1.3过敏(包括药物热)0级:无;1级:一过性皮疹,药物性发热10次,天或明显血性腹泻或需胃肠外支持治疗。
  1.3.1.5心律失常0级:无;1级:无症状,一过性不需治疗;2级:经常发生或持久的,但不需治疗;3级:需治疗;4级:需监护,或低血压,或室性心动过速或颤动。
  1.3.2本组不良反应分级评价见表1。
  
  2 讨论
  
  蟾蜍治疗恶性肿瘤在我国自古以来就有着丰富的经验,早在《神农本草经》中就曾记载:“蟆味辛寒,主邪气,破症坚血,痈肿,阴疮,服之不患热病”。《中华大辞典》云:蟾酥:“甘辛,温,有毒。解毒,消肿,强心,止痛。”在历代文献中均有蟾酥入药来治疗症瘕积聚、痞块、噎嗝、瘰疬、恶疮以及失荣、乳岩等类似现代恶性肿瘤的文献记载,为现代临床运用蟾酥治疗肿瘤提供了理论依据。蟾酥在中医学中历来就被列为剧毒药品。’《本草求真》云:“蟾酥,味辛气温有毒,……多者能使毒人”。《本草便读》日:蟾酥“试以少许置肌肤,顿时起泡蚀烂,其性可知”。可见本品如用之过量,不仅可对内脏造成一定损害,对皮肤、肌肉更有较强的刺激腐蚀作用。蟾酥注射液的主要毒副反应,经现代研究证实为蟾酥制剂中的水溶性成份5-羟色胺刺激神经末梢的痛觉感觉器,引起滴注静脉收缩痉挛而致疼痛,长期刺激致静脉非特异性炎症。其次是皮肤反应,主要表现为荨麻疹和皮肤水疱样损害,其发生原因为速发型超敏反应即I型变态反应致荨麻疹,或迟发型超敏反应即Ⅳ型变态反应致皮肤水疱样损害。另外发生超敏反应也与患者的遗传性体质有关。而恶心、纳差、腹痛、腹泻可能是5一羟色胺作用于肠肌丛,致肠道平滑肌收缩所致。心律失常的产生是华蟾素中的水溶性成份蟾蜍色胺及蟾酥中极少溶于水的蟾毒配基所引起。蟾蜍色胺引起肾上腺素的释放及增加人体对肾上腺素的敏感性,肾上腺素作用于心血管系统α和β受体,增加窦房结的兴奋性、房室结的传导性和心肌的收缩性,使心率增快,心收缩力增加,部分窦房结敏感者出现窦性心动过速。而极少溶于水的蟾毒配基不仅能通过迷走神经作用于心脏,还可直接作用于心脏,引起窦性心动过缓、窦性心动过速、房室传导阻滞,甚至心跳停止等严重心脏反应。《中药大辞典》记载:“静脉或腹腔注射蟾酥注射液,小鼠急性中毒为呼吸急促,肌肉痉挛,心跳不整,最后麻痹而死亡。”所以在临床上对有严重心脏疾患,或在用药过程中出现房室传导阻滞、心律失常者应慎重,严重者应立即停药,并及时处理。蟾酥中毒的解救,可用阿托品治疗。输液局部红肿、疼痛,我们采用“三黄汤(散)”(黄连、黄柏、大黄),共研末,醋调湿敷,与喜疗妥外涂,交替应用,收到了一定的效果。同时要求生产厂家进一步提高产品质量,尽量减少药品的不良反应,特别是血管的局部刺激,更好的服务于临床。

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