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【摘要】 目的 考察头孢氨苄胶囊在3种不同溶出介质中的溶出情况。方法 采用《中国药典》2005 年版收载的溶出度检查法,测定头孢氨苄胶囊在3种溶出介质中的累积溶出百分率。结果 头孢氨苄胶囊在盐酸溶液中的累积溶出百分率在10 min内可达90%以上,溶出速度明显较在脱气水和磷酸盐缓冲液中迅速。结论 各厂产品在盐酸溶液中的溶出参数无显著性差异。�
【关键词】头孢氨苄;溶出度;介质
《中国药典》2005版收载头孢氨苄胶囊溶出度,采用转蓝法,溶出介质为脱气水900 ml,转速100 r/min,溶出时间45 min。为了考察头孢氨苄胶囊在不同pH 环境中的溶出情况,用3个厂家3 批样品分别以脱气水、盐酸溶液(9~1000)和磷酸盐缓冲液(pH 6．8)为介质,检查溶出情况,比较累积溶出量。
1 实验部分
1．1 仪器与试药 D800-L型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂)；UV2550 紫外分光光度计(日本岛津公司)；AL-204电子天平(瑞士Mettler 公司)。头孢氨苄胶囊A、B、C厂家三批；头孢氨苄对照品(中国药品生物制品检定所)；磷酸盐缓冲液(pH6．8)；盐酸溶液(9~1000)；其余试剂均为分析纯。
1．2 标准曲线的制备 精密称取头孢氨苄对照品于50 ml的量瓶中,分别用介质溶解后定容作贮备液。精密量取各贮备液0．5、0．8、1．0、1．2、1．5 ml于10 ml量瓶中,用3种介质定容,制成15．283、24．453、30．566、36．679、45．849 μg/ml的系列溶液。分别用各自的介质为空白,在262nm的波长处分别测定吸光度,标准曲线方程分别为:�
A水=3．0×10-3C+1．28×10-2 (r=0．999 9)；�
A磷酸盐=3．0×10-3C+1．25 ×10-2 (r=0．999 9)；�
A盐酸=3．0×10-3C+1．46 ×10-2 (r=0．999 9)。�
在15．283~45．849 μg/ml范围内,线性关系良好。
1．3 回收率实验 精密称取3 个样品各5 份,分别加入“1．2”项下的贮备液5 ml,分别用3 种溶出介质定容于250 ml量瓶,用0．8 μm 微孔滤膜过滤,取滤过液按“1．2”项下的方法测定,平均回收率分别为99．96%(RSD=0．81%,n=5)；100．03%(RSD=1．08%,n=5)；100．21%(RSD=1．13%,n=5)。
1．4 精密度实验 取产品平均装量,用水稀释作为对照液,另分别用3 种溶出介质同法制备3种供试液,在262 nm处测定吸光度,重复6次,对照液测定值的RSD=0．35%,供试液测定值的RSD 分别为0．26%、0．30%、0．31%。
1．5 溶出度的测定 取3 个厂家的样品,采用转蓝法,分别以脱气水900 ml、磷酸盐缓冲液(pH6．8)900 ml、盐酸溶液900 ml为溶剂,温度37℃,转速100 r/min,分别于5、10、15、20、30、45、60 min取样10 ml,补加等体积等温脱气的溶出介质,样品用溶出介质稀释制成每1 ml含25 μg的溶液，用0．8 μm的微孔滤膜过滤,取滤过液作为供试液。分别取供试品和对照品溶液,在262 nm处测定吸光度,计算累积溶出百分率。�
1．6 结果 3个厂家的样品在3 种不同的溶出介质中的平均累积溶出百分率和运用威布尔公式拟合直线提取参数M、T50 、Td 、T80的结果分别见表1、2、3。将各厂家样品的溶出参数进行方差分析,样品在盐酸溶液中的M 、T50 、Td 、T80与在脱气水或磷酸盐缓冲液中的溶出参数间差异有显著性差异(P0．05)。
2 讨论�
头孢氨苄胶囊在盐酸溶液中与在脱气水或磷酸盐缓冲液中的溶出参数比较,有显著性差异。各厂样品在盐酸中的溶出参数无显著性差异。头孢氨苄胶囊为胃溶胶囊,胃液pH与盐酸溶液(9~1000)更为接近,选择盐酸做介质,更符合药物在体内溶出环境。样品在盐酸溶液中10 min 内已基本溶出,表示头孢氨苄胶囊在盐酸介质中的溶出度要比在水或磷酸盐缓冲液中好。�
参考文献
［1］ 陈幼亭.威布尔分布函数处理数据应注意的问题.中国医院药学杂志,1998,18(9):419.
［2］ 彭永富,董慧.药物溶出度Weibull 分布的计算机求解.中国药学杂志,1996,31(10):606.
［3］ 中国药典二部,2005,153；附录73-74.
