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【摘要】 目的 探讨米非司酮在治疗绝经过渡期子宫肌瘤方面的疗效。方法 对已确诊为绝经过渡期子宫肌瘤的患者,每日口服米非司酮12．5 mg,连续6个月,观察治疗后子宫体积、内膜厚度,血清性激素水平,停药半年月经情况。结果 用药后子宫体积变小，血FSH、LH、P激素水平下降，临床症状改善或基本消失,子宫内膜厚度均表现为早卵泡期内膜。结论 米非司酮具有很强的非竞争性抗雌激素作用,阻碍增生的子宫内膜对生理雌激素的正常反应而使子宫内膜萎缩，出血减少。并减少子宫动脉血流量，使瘤体体积缩小，症状减轻。本研究在服用米非司酮对治疗绝经过渡期子宫肌瘤方面效果肯定,安全可行。�
【关键词】绝经过渡期;子宫肌瘤;米非司酮;疗效
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【Abstract】 Objective Searches begs for mifepristone in the treatment menopause transition-period the fibroid aspect curative effect.Methods Cases who hadbeen diagnosed for the menopause transition-period myoma of uterus patients,takes orally mifepristone 12．5 mg every day,continual 6 months,after observation treatment,the womb volume,internal membrane thickness,the blood serum sex hormone level,stopped the medicine half years after the situation.Results After the medication,the womb volume changes were small,blood FSH,LH,the P hormone level drops,the clinical symptoms improvement or basic vanishing,endometrium thickness displays for the early follicular phase internal membrane.Conclusion Mifepristone has the very strong non-competitive anti-estrogen function,its hindrance proliferation’s endometrium causes the endometrium to the physiological estrogen’s normal response to wither,the hemorrhage reduces.Causes in the myoma organization the female progestogen effect to reduce obviously,and reduces the arteria uterina blood stream quantity,the lump body volume reduces,the symptom reduces.This material is taking mifepristone to treat the menopause transition-period the myoma of uterus aspect effect to affirm,safe feasible.�
【Key words】Menopause transition-period;Myoma of uterus;Mifepristone
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部分绝经过渡期子宫肌瘤病例表现为异常阴道流血，久治不愈,出现不同程度贫血,甚至被迫行子宫或子宫内膜切除,浪费了医疗资源，同时患者也承受了痛苦。近年来,本院应用米非司酮治疗绝经过渡子宫肌瘤,收到了良好效果,现报告如下。�
1 资料与方法�
1．1 临床资料 2005年9月至2006年9月在门诊就诊的绝经过渡期期子宫肌瘤患者，均表现异常阴道流血,年龄46~53岁,平均49．11岁。在接受治疗前行诊断性刮宫,子宫内膜病理报告全部为子宫内膜单纯性增生过长或腺囊型增生。肝肾功能检查正常,无服药禁忌症。�
1．2 方法 经诊刮后,开始治疗。予米非司酮12．5 mg,1次/d，睡前口服,连续服6 个月。治疗前及治疗后测FSH、LH、E2、P水平、肝肾功能、并记录服药期间不良反应。疗程结束后复查B 超了解子宫内膜厚度。�
1．3 随访时间 最长2 年,最短半年。每次随访时应详细询问并记录结果,以及时对药物效果及副反应作出评价。1．4 疗效判定标准 治愈:用药期间无阴道不规则出血,停药后顺利进入绝经期月经闭止,或停药后月经复潮保持正常月经或月经稀发，肌瘤体积变小;好转:服药期间阴道不规则出血停止,停药后再次出现阴道不规则出血;无效:服药期间阴道不规则出血未止。�
2 结果�
2．1 临床治疗结果 治愈60例(83．33%)，好转8例(11．11%)，无效2例(2．78%)和2例(2．78%)因胃肠道反应中止治疗，行子宫切除术。子宫内膜厚度均小于5 mm,为(3．82 ±0．71)mm 。均无肝、肾功能异常。�
2．2 米非司酮治疗绝经过渡期子宫肌瘤血清性激素情况 用药后血FSH、LH、P 的平均浓度较用药前下降,经统计学处理均有显著性差异。E2、PRL无明显改变，经统计学处理无显著性差异 。 见表1 。�
2．3 用药前后子宫肌瘤体积变化 用药前子宫及肿瘤平均体积分别为:9．9 cm ×7．2 cm×5．0 cm 及4．6 cm×3．4 cm×2．3 cm,治疗后较前缩小,分别为8．2 cm×6．1 cm ×4．5 cm及3．0 cm×2．8 cm×1．9 cm。由此可见,肌瘤体积变化较子宫为大。用药前后子宫、肌瘤体积的变化相比差异有统计学意义(P[1]。研究证实子宫肌瘤的发生、发展与雌激素受体、孕激素受体有关,孕激素在子宫肌瘤的发生、发展中起协同作用[2]。米非司酮可干扰内膜的生理功能和局部血管生成,从而阻止子宫内膜生长。�
3．2 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制 米非司酮是化学合成甾体类药物，米非司酮是孕激素的拮抗剂,近年研究表明,雌孕激素与子宫肌瘤的发生和生长有关系,肌瘤组织中ER与PR含量增高。米非司酮在竞争肌瘤组织中的PR受体同时,ER也随之减少,使肌瘤组织中雌孕激素效应明显降低,导致瘤体缩小。REINSCH等[3]1994年报道,长期使用米非司酮可减少子宫动脉血流量,使子宫肌瘤萎缩,体积减小。刘召芬[4]等认为米非司酮治疗子宫肌瘤的机制是:①通过竞争受体,抑制孕酮活性,使黄体溶解,体内孕酮水平下降；②抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程,使靶组织中孕激素受体含量降低,肌瘤缩小；③米非司酮抑制肌瘤细胞表面生长因子MRNA的基因表达,可能是该药治疗子宫肌瘤的作用机制之一；④长期服用米非司酮通过非竞争性抗雌激素作用于丘脑下部-脑垂体-卵巢轴,引起无排卵,孕酮呈低水平,使肌瘤缩小。�
3．3 米非司酮的安全性 本文72例患者在使用米非司酮期间,有2例(2．78%)因恶心自动终止治疗和2例(2．78%)无效行手术治疗外。服药6个月后,所有患者子宫内膜厚度变薄,肌瘤体积变小，临床症状明显改善，好转率高达94．44%，且无肝、肾功能损害，此种治疗办法既经济，又能减少患者因手术而带来的痛苦，节省了有限的医疗资源；本研究提示，小剂量长疗程米非司酮治疗绝经过渡期子宫肌瘤是一种安全有效的方法,值得临床进一步推广应用。3．4 米非司酮是化学合成甾体类药物,能取代体内孕酮与孕激素受体相结合,因而抑制孕酮活性,继而卵巢黄体溶解,体内孕酮和雌激率水平也随之下降,本文72例患者口服米非司酮后,肌瘤缩小,甚至消失,也进一步证实了在缺乏内源性孕酮时,该药可诱发一种无周期性激素模式,导致排卵停止。此外,又通过非竞争性抗雌激素作用,抑制了下丘-垂体-卵巢轴,促使子宫肌瘤缩小,并诱发闭经。�
参考文献
［1］ Khurana KK,Singh SB,Tatum AH,et al.Maintenance of increased Bcl22 expression in uterine leiomyom as after GnRH agonist theraphy.J Reprod Med,1999,44:487-492.�
［2］ 姜卫国,江森.黄体酮在子宫肌瘤发生机理中的重要作用.国外医学.妇产科分册,1996,23(2):95-96.�
［3］ 王惠群,靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素受体的影响.中华妇产科杂志,2000,35(1):79-81.�
［4］ 刘召芬,程红英,江森.子宫肌瘤药物治疗的研究进展.中国实用妇科与产科杂志,2000,16(9):57.�
