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[摘要]目的:探讨盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法:采用回顾性分析的方法,分析我院收治的60例阿尔茨海默病(AD)患者的临床资料。结果:盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的在治疗3个月和6个月后均较对照组有显著性的疗效(P0.05);观察组不良反应发生率42%,对照组为52%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效良好。
[关键词]盐酸多奈哌齐;阿尔茨海默病;疗效
[中图分类号]R749.1+6
[文献标识码]A
[文章编号]1006-1959(2009)07-0047-02
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经变性疾病,以进行性认知衰退,行为/情感障碍和日常生活功能独立自理能力下降为重要特征。随着人口老龄化,AD是危害老年健康的多发病之一,迄今为止AD治疗仍缺乏突破性进展,本研究观察盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效情况,现报告如下:
1资料与方法
1.1临床资料:选取我院2005年1月-2008年1月收治的60例AD患者,其中男性36例,女性24例,年龄65岁-81岁,平均年龄(70.2±5.8)岁。纳入标准:①所有患者均符合NINCDS-ADRDA(美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会制定的诊断标准[1];②应用临床痴呆量表(CDR)标准判断痴呆分级属于轻、中度痴呆;(Hachinski缺血量表得分0.05),具有可比性。
1.2治疗方法:观察组患者给予盐酸多奈哌齐(5mg/片)5mg/次,每日1次,睡前口服,若患者有严重失眠则改为早晨口服;对照组给予茴拉西坦(50mg/片)100mg/次,每日3次,口服。入组患者禁服其它抗胆碱能药物、或含有乙酰胆碱能受体的食物和一般的记忆增强剂,如二氢麦角碱、尼麦角林和阿米三嗪等。
1.3疗效评价标准:主要疗效指标为MMSE评分、ADAS-cog评分和ADL评分,次要疗效指标为CGI评分、RVR评分和DS评分[3]。阿尔茨海默病评估量表的认知分量表(ADAS-cog)评定认知功能,包括记忆、注意、语言、定向、视空间、理解和操作能力等12个项目,可评估认知功能障碍的严重程度,评分范围为0～75分,分数越低说明认知功能越好。简易精神状态量表(MMSE)用于判定患者的认知功能,检查项目包括时间定向力、地点定向力、瞬时记忆、计算力、注意力、短时记忆、语言和结构等认知功能,共30项,评分范围为0-30分,分数越高认知功能越好。日常生活活动量表(ADL)用于判定患者日常生活活动能力,包括躯体生活自理能力6项和使用工具的能力8项,评分范围为14-56分,分数越低说明生活能力越好。CGI量表评定总体疗效,研究者与患者和照料者面谈后作出独立的判断,主观地反映患者的病情变化。RVR量表主要用于评价患者的语言能力,特别是言语的流畅性,能在一定程度上反应语言功能障碍的程度。DS量表是韦氏智力测验中的一部分,主要检测认知功能中的瞬时记忆力和注意力。
1.4统计学分析:采用统计学软件SPSS12.0建立数据库,通过t检验和卡方检验分析,P0.05)。
3讨论
AD的主要病变部位在大脑,尤其是海马和基底神经核。基底前脑胆碱能神经元、海马和皮层及它们之间的通路,是学习记忆功能的重要结构基础[4]。AD患者基底前脑胆碱能神经元大量损伤或死亡、突触前乙酰胆碱的合成以及对胆碱的摄取能力都明显下降,这些变化程度与患者认知功能损害程度呈正相关。AD是慢性进行性神经变性疾病,以认知功能和记忆损害、日常生活能力进行性下降及神经心理症状和精神行为异常为主要特征。AD特征性病理改变有脑萎缩、老年斑、神经纤维缠结、神经元尤其是胆碱能神经元缺失和胶质增生。其可能的机制是[5]:正常情况下,脑内Aβ的产生与清除呈动态平衡,AD患者脑内Aβ的清除较正常有所减少而水平升高。当AD发生时,脑内淀粉样β蛋白(Aβ)聚集和沉积促发炎症级联反应、神经元纤维缠结、诱导活性氧产生自由基致轴突损伤和突触丢失,尤其是胆碱能神经,最终导致神经元凋亡和痴呆。因此认为脑内胆碱能神经系统的退化是AD学习记忆功能减退的主要原因之一,乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物被成功用于AD的治疗。盐酸多奈哌齐系第2代乙酰胆碱酯酶抑制剂,是继第l代乙酰胆碱酯酶抑制剂-(他可林)之后于1996年经美国食品与药品管理局(FDA)批准用于阿尔茨海默病治疗的药物[6]。与其他乙酰胆碱酯酶抑制剂相比,盐酸多奈哌齐具备高选择性中枢性乙酰胆碱酯酶抑制以及半衰期较长等药效、药代动力学特点,因此具有副作用小,服药方便等临床应用优势。该药主要适用于轻、中度阿尔茨海默病的治疗,可改善患者的整体认知功能,包括记忆、计算、定向及语言能力,亦可提高及维持日常生活能力并对部分精神行为症状具有改善作用。本研究结果表明,盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的在治疗3个月和6个月后均较对照组有显著性的疗效(P0�05),提示应扩大病例数进一步研究。盐酸多奈哌齐类的胆碱能化合物常见胃肠道等的不良反应发生,研究结果表明,两组患者均有不同程度的食欲低下、恶性呕吐、腹泻、头晕、失眠憋气等不良反应发生,观察组不良反应发生率42%,对照组为52%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。综上所述,盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效良好,但其不良反应的发生情况有待于扩大病例数,进一步研究探讨。
