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[摘要] 目的：探讨坦索罗辛联合非那雄胺对延缓和预防良性前列腺增生临床进展性的疗效。方法：对具有前列腺增生临床进展高危因素的患者给予坦索罗辛联合非那雄胺治疗，观察治疗前后各项相关指标的变化，并进行统计学处理。结果：全部患者症状显著改善，临床进展的风险显著降低。结论：坦索罗辛联合非那雄胺能显著降低良性前列腺增生临床进展，显著减少急性尿潴留的发生和外科干预的风险。
[关键词] 良性前列腺增生；临床进展性；坦索罗辛；非那雄胺
[中图分类号] R697+.32 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2011）07（c）-096-02
Efficacy observation of tamsulosin combined finasteride on delay and prevention the progression of BPH
TAO Zhongjie
Department of Surgery, Taihe Central Hospital of Dongpo District, Meishan City, Sichuan Province, Meishan 620039, China
[Abstract] Objective: To investigate the efficacy of tamsulosin and finasteride on delay and prevention the clinical progression of benign prostatic hyperplasia efficacy (BPH). Methods: Patients with clinical progress risk factors of benign prostatic hyperplasia were treated with tamsulosin and finasteride. Observed the changes of the relevant indicators before and after treatment, and were given statistical analysis. Results: All symptoms of patients significantly improved and significantly reduced the risk of clinical progression. Conclusion: Tamsulosin and finasteride can significantly reduce the incidence of the clinical progression of benign prostatic hyperplasia.
[Key words] Benign prostatic hyperplasia; Clinical progression; Tamsulosin; Finasteride
良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年男性的一种常见病，主要由于前列腺增生导致膀胱出口梗阻，表现为尿频、尿急、夜尿增多以及排尿困难等下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS），严重影响患者的生活质量，部分患者因症状恶化表现为临床进展性。本文探讨α1-受体阻滞剂联合5α-还原酶抑制剂对缓解LUTS、延缓和预防BPH临床进展、降低急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）的发生和外科干预的风险的疗效。笔者收集了2005年6月～2009年5月的BPH患者资料，从中筛选出具有临床进展高危因素的患者共53例，给予坦索罗辛联合非那雄胺治疗。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 入选标准
对BPH患者常规尿常规检查、直肠指检（digital rectal examination，DRE）、尿流率测定、B超测前列腺体积（prostate volume，PV）、残余尿量（postvoid residual urine volume，PVR）、血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）测定以及国际前列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS）。满足下列条件者入选治疗：①IPSS评分≥8分；②PV＞30 ml；③最大尿液率（Maximum, urinary flow rate Qmax）≤12 ml/s；④PVR＞30 ml；⑤血清PSA≥2.0 ng/ml。共有53例患者符合条件参加治疗。
1.2 一般资料
53例患者中，年龄最小59岁，最大76岁，平均65.27岁；IPSS评分平均18.23分，PV平均45.17 ml，Qmax平均10.97 ml/s，PVR 67.72 ml，PSA值平均 2.98 ng/ml，病程最短1.5年，最长16.5年，21例患者曾发生AUR，13例患者以BPH伴发AUR急诊入院。全部患者之前均没有经过正规治疗，部分患者曾间断服用前列康或中成药。
1.3 方法
全部入选患者给予盐酸坦索罗辛（商品名哈乐，安斯泰来公司）0.2～0.4 mg，每晚1次，口服；非那雄胺（商品名保列治，默沙东公司）5 mg，每日1次，口服；治疗期间常规要求禁酒、少食辛辣、适量限制饮水量，并指导排空膀胱的技巧：如重复排尿、精神放松以转移注意力，鼓励患者适当憋尿，以增加膀胱容量。治疗患者分别于治疗后1、6个月、1年随诊检查，常规作DRE、尿流率测定、B超残余尿量测定、血清PSA检查以及IPSS评分。
1.4 统计学分析
治疗前后主客观指标行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
全部患者症状显著改善，生活质量明显提高。6例初始治疗期间有轻微头昏，但均能耐受，无一例患者因不良反应停药，无心血管事件发生。其中9例患者治疗1～3个月后因经济原因停止治疗，但LUTS明显改善，共44例患者完成了治疗。治疗1个月后IPSS评分平均下降（8.25±4.36）分、Qmax平均增加（4.69±3.52） ml、PVR下降（25.36±13.67） ml；PV无明显改变。1年后IPSS平均下降（9.36±5.38）分，Qmax平均增加（3.2±4.52） ml，PVR减少（32.35±26.26） ml，PV缩小（17.34±4.58） ml，PSA平均下降45.36%。与治疗前比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。
3 讨论
BPH是引起中老年男性排尿障碍原因中最常见的一种良性疾病[1]。主要表现为组织学上前列腺间质和腺体成分增生，解剖学上前列腺增大；下尿路症状为主要临床表现以及尿动力学上的膀胱出口梗阻。BPH的发生必须具备年龄的增长和有功能的睾丸两个重要条件。多项研究显示BPH是一种缓慢进展的良性疾病[2]，其症状随年龄增加而加重，并出现相应的并发症，部分患者临床进展迅速。不同的研究中，临床进展性定义不同。一些研究者以单个指标如前列腺体积增大、尿流率的下降、前列腺症状评分、血清PSA的升高和AUR的发生等作为进展性的定义；另一些研究者则以复合指标为进展性的定义。尽管定义不同，目前较为公认的显示BPH发生临床进展的内容包括：LUTS症状加重而导致患者生活质量下降、Qmax进行性下降、AUR、反复血尿、复发性尿路感染以及肾功能损害等[3]。BPH患者接受外科治疗是疾病进展的最终表现形式。MTOPS研究显示，平均随访4年，接受安慰剂治疗的患者有17%出现临床进展；BPH临床进展80%表现为临床症状恶化，15%并发AUR[4]。约10%患者最终需外科治疗。BPH临床进展危险因素包括年龄＞70岁、Qmax≤12 ml/s、IPSS评分＞7分、PV＞30 ml、PSA＞1.4 ng/ml[3，5]。国内牛海涛等报导AUR的发生与前列腺体积增大、PSA升高和需外科干预密切相关。
BPH治疗，短期治疗是以缓解LUTS，长期治疗是延缓和预防临床进展的发生、改善患者的生活质量、预防合并症的发生为目的。减少药物治疗不良反应的同时保持患者较高的生活质量是BPH药物治疗的总体目标。α1受体阻滞剂通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌内的肾上腺能受体，松弛平滑肌，缓解膀胱出口动力性梗阻，从而缓解LUTS，增加尿流率。有报导α1受体阻滞剂能使IPSS评分下降30%～45%，Qmax增加15%～30%[6]。5α-还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮转化为双氢睾酮，降低前列腺内双氢睾酮含量，阻止前列腺增生，达到缩小前列腺体积，改善下尿路症状、提高生活质量的目的[7]。临床研究证实，非那雄胺能缩小前列腺体积达20%～30%，改善IPSS评分15%，提高Qmax 1.3～1.6 ml/s，并能降低AUR发生和需外科干预的风险。
盐酸坦索罗辛属高选择性α1a-受体阻滞剂，能迅速改善LUTS，降低IPSS，提高生活质量；一般用药后48 h即可出现症状改善。多项研究显示坦索罗辛、阿夫唑嗪较特拉唑嗪、多沙唑嗪、引起心血管事件的发生率较低、安全性和耐受性更好[5-6]。一项关于坦索罗辛治疗BPH长达6年的临床研究结果表明α1受体阻滞剂长期使用能维持稳定的疗效。α1受体阻滞剂缓解LUTS、增加尿液率，改善生活质量明显优于5α还原酶抑制剂[4]，但对前列腺体积无影响。非那雄胺对改善LUTS需长期用药才有效，适用于前列腺体积增大、血清PSA高伴LUTS的BPH患者[7]。对具有BPH临床进展高危性的患者，非那雄胺可防止BPH的临床进展，降低AUR的发生率和外科干预的风险；并能减少前列腺体积较大的BPH手术中的出血量；非那雄胺长期疗效已经得到证实，随机对照试验的结果显示非那雄胺6个月后获得最大疗效，连续6年药物治疗疗效持续稳定，但有降低性欲、少部分患者可致勃起功能障碍的副作用[4、7]。研究显示单纯α1受体阻滞剂适用于临床进展低危的BPH，对具有临床进展高危因素的患者，联合非那雄胺可明显提高疗效，降低BPH临床进展的风险[4]。一个相关研究显示，多沙唑嗪联合非那雄胺治疗BPH，进一步降低临床进展的风险，疗效明显优于单药治疗[3]。
4 结论
坦索罗辛能迅速缓解LUTS/BPH，降低IPSS评分，提高患者生活质量。对有前列腺体积大、血清PSA高等高危因素的患者，联合非那雄胺治疗，疗效更为显著，明显优于单药治疗。长期联合治疗能显著延缓BPH临床进展的发生，显著降低AUR的发生和外科干预风险。本文报告临床治疗结果与国内外文献报告一致，疗效确切。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-04-08）
