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[摘要] 目的 观察奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌的疗效与毒副反应。方法 30例晚期大肠癌患者均采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗,治疗方案为: 奥沙利铂130mg/m2,第1天静滴,持续静点>2h,卡培他滨2500mg/m2,分早晚2次口服,第1～14天,21d为1个周期,每例患者至少4个周期及以上治疗。结果 30例患者均可评价疗效:CR 0例,PR 12例,SD 10例,PD 8例,总有效率(CR+PR)为40.0%。毒副反应:主要表现为消化道反应、骨髓抑制、感觉神经毒性、手足综合征、腹泻、口腔黏膜炎为主,对症处置后病人均可耐受。结论 奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌疗效肯定,毒副反应小,患者易耐受,生活质量提高。
[关键词] 奥沙利铂;卡培他滨;化疗;大肠癌
[中图分类号] R73-36+1;R735.3+4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)06-122-02
晚期大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,近几年大肠癌的发病率逐年上升。手术是大肠癌的主要治疗手段,但大肠癌根治术后仍有50%病例复发和转移[1]。化疗为治疗晚期大肠癌的主要手段。近年来,国外有多中心临床研究,观察应用两种单药对肠癌有效的新药卡培他滨联合草酸铂治疗晚期复发或转移性大肠癌的疗效,取得了33%～65%的有效率。2008直肠癌临床指南推荐XELOX(CapeOX)方案用于晚期结肠直肠癌的化疗[2]。为观察该方案的疗效及病人的耐受性,我科于2005年12月～2008年6月采用奥沙利铂加卡培他滨(XELOX)方案联合化疗治疗晚期大肠癌30例,观察结果如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本组观察病例30例,年龄33～74岁,中位年龄53.5岁。其中直肠癌8例,结肠癌22例,全部为晚期病例。术后复发者18例,因局部浸润或远处转移而不能手术者12例。有可测量病灶,病人KPS评分>60分,停用任何其他抗肿瘤治疗。病人化疗前签化疗同意书。
1.2治疗方法
奥沙利铂130mg/m2,加入5%葡萄糖注射液250mL缓慢静滴,>2h,第1天,卡培他滨2500mg/m2,分早晚2次口服,第1～14天,21d为1个周期,每例患者至少3个周期及以上治疗。每3个周期评价疗效1次,若出现病灶进展则停药,病人体质下降不能承受化疗或出现严重毒副反应停药。
1.3评价标准
所有病例均采用CT、肠镜等方法判定疗效,按RECIST标准评价肿瘤治疗疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),毒副作用按WHO毒性反应分级标准评定分为0～Ⅳ度。神经系统不良反应按奥沙利铂专用分级标准评定。
1.4近期疗效
入组30例均完成3个周期以上化疗,所有患者连续3个周期评价疗效,无一例完全缓解,部分缓解12例(40.0%),稳定10例(33.3%),进展8例(26.7%),总有效率40.0%。
1.5不良反应
主要表现为骨髓抑制、消化道反应、感觉神经毒性、手足综合征、腹泻、口腔黏膜炎,对症处置后病人均可耐受,无喉痉挛病例发生。30例患者白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度发生46.7%(14/30),Ⅲ度发生率6.67%(2/30),无Ⅳ度骨髓抑制;消化道反应主要为恶心、呕吐Ⅰ～Ⅲ度,发生率为56.7%(17/30);周围神经毒性Ⅰ～Ⅱ度73.3%(22/30),均为可逆性,通过保暖,避免受凉,同时使用维生素B1、B12营养神经治疗后患者可耐受;手足综合征33.3%(10/30),其中有2例出现双下肢皮肤溃疡、水疱和疼痛,经停用化疗,同时口服维生素B6及外用药后逐渐恢复。腹泻30%(9/30)。口腔黏膜炎Ⅰ～Ⅱ度43.3%(13/30)。不良反应经相应对症处理后均在短期内恢复,没有不可逆的严重反应及治疗相关性死亡病例出现。
2讨论
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化疗药物,属于新一代铂类衍生物,具有水溶性高、毒性低和抗癌谱广等特点,与5-FU有明显的协调作用,奥沙利铂通过烷化复合物作用于DNA,形成链内和链间交联从而抑制DNA的合成和复制,进而诱导细胞凋亡[3]。奥沙利铂的肾毒副作用、骨髓毒副作用均较卡铂及顺铂为轻,它特有的毒性反应,主要是神经毒性,表现为外周感觉神经的异常,指(趾)端或口周麻木及遇冷后加重[4]。其发生率随奥沙利铂的累积剂量增加而增加。应用奥沙利铂化疗期间避免进冷饮、冷食,避免用凉水洗手洗脚,避免触摸冷的物品,注意手脚保暖。卡培他滨(cap,xeloda,希罗达)是新一代口服氟尿嘧啶类药物,属嘧啶类抗代谢药物,是5-Fu前体,只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶(tp)激活变为氟尿嘧啶才具有抗肿瘤活性,肿瘤组织的胸腺嘧啶磷酸化酶浓度远高于正常组织,所以正常组织活化的5-Fu 浓度较低,受到的损伤少;独特的肿瘤细胞内酶激活机制,这一点使卡培他滨具有了高度的选择性或靶向性,可以在提高疗效的同时减少毒副作用。国际大规模临床数据试验显示卡培他滨单药治疗结直肠癌的有效率达26%,较传统的5-Fu单药有效率20%有所提高。体外实验[5]表明卡培他滨与奥沙利铂联合可较这两种单药更有效的抑制cxf280人结肠癌细胞株的生长,奥沙利铂可特异性上调肿瘤中的tp酶,因此在增加卡培他滨效能的同时并没有增加毒性反应。
本组结果显示,奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌疗效肯定,毒副反应小,患者易耐受,生活质量提高。
[参考文献]
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[3] Scheeff ED,briggs JM,howell SB. molecular modeling of the intrastrand guanine-guanine dna adducts produced by cisplatin and oxaliplatin[J]. Mol Pharmacol,1999,56:633.
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(收稿日期:2009-11-25)
