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普伐他汀(Pravastatin)是一种胆固醇合成抑制剂。属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,近年来它已发展成为一种新型有效的降脂药。 1 药理作用
普伐他汀为HMG-CoA迹原酶的竞争性抑制剂。HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成阶段的限速酶。在HMG-CoA还原酶的作用下,HMG-coA转变成甲瓦龙酸(胆固醇合成的一个中间环节)。普伐他汀是Mevastatin羟基化的衍生物,它的化学结构中的开放酸部分和HMG-CoA相似,因此能够可逆性地抑制肝微粒体中的HMG-CoA还原酶的活性,从而阻碍甲瓦龙酸的形成,降低胆固醇的生物合成。
1.1 作用机制 一方面,由于普伐他汀抑制肝细胞的胆固醇的生物合成,导致肝脏细胞表面的LDL受体数目增加,既而增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的分解,并从血清中摄取LDL中的胆固醇,满足肝脏对胆固醇的需要,导致血清LDL-C降低。有动物实验证明:在停用普伐他汀之后,保持LDL受体的上调作用超过24 h。另一方面,由于普伐他。汀减少极低密度脂蛋白(VLDL)分泌,导致血清总胆固醇的减少。
1.2 普伐他汀的化学结构 其结构与洛伐他汀和辛伐他汀相似,它们的基本母体是活性部分。但它有不同于洛伐他汀和辛伐他汀的化学结构特点:它以有活性的开放酸形式存在,在萘环第六位上有羟基,后两种药是以内醋环形式存在。因它亲水性强,对肝脏有较强的选择性,吸收后主要在肝脏发挥作用。普伐他汀抑制肝脏胆固醇合成作用比周围组织高400 ～1200倍。因此无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用。和亲脂性强的洛伐他汀和辛伐他汀相比弱200～500倍,因而不良反应较少。普伐他汀不易透过血脑屏障,所以不影响睡眠和白天工作效率。对中枢神经系统无不良反应。
2 临床疗效
2.1 治疗原发性高脂血症(Ⅱa或Ⅱb)。普伐他汀能抑制胆固醇合成,有效降低血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG),并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),减缓动脉粥样硬化的发展。国内外大量研究证明,普伐他汀是Ⅱa或Ⅱb型高脂血症的有效降脂药,其降脂效力与给药量有关。据文献报道,对95例原发性高脂血症患者采用随机双盲对照临床实验方法:分普伐他汀组(10 mg,qn)和安慰剂组。用药后4周、8周TC较前均下降18%,降TC总有效率75%;TG下降20%和17%,HDL-C均升高18%,LDL-C下降23%和25%。降动脉粥样硬化总有效率为78%,与安慰剂组比较差异显著(P3.36 mmol/L)408例进行为时3年的研究表明:与安慰剂组相比,普伐他汀组的冠状动脉粥样硬化病变进展率降低40%～50%。普伐他汀主要抑制狭窄内径125 mg/dl接受降胆固醇治疗,减少了冠脉事件,包括减少心梗、冠脉死亡、冠脉搭桥术、冠脉成形术等,但没有显著减少总死亡率。对LDL-C
