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【摘要】目的:探讨CD4+CD25+、CD4+CD69+和CD4+HLA-DR+T淋巴细胞的昼夜节律性变化情况。方法:10名健康男性志愿者,年龄24～30岁,平均25岁。预先在昼夜节律模式条件(16h-light:8h-dark cycle,LD)下生活1周:室温25±1ºC,起床时间:7:00,睡眠时间(无光照期):23:00～7:00,早餐时间:7:30～8:00,午餐时间:11:30～12:00,晚餐时间:5:00～6:00;睡眠时光照强度
图2CD4+CD69+ T细胞变化的时间外观趋势图(左),经余弦函数分析拟合后的余弦曲线(右)。
图3CD4+HLA-DR+ T细胞变化的时间外观趋势图(左),经余弦函数分析拟合后的余弦曲线(右)。
3讨论
人们很早以来就知道生物体的活动具有节律性,这是生物体为了更好适应环境要求而发生的反应。其中昼夜节律是最为重要的一种生物节律。近年来时间免疫学[4]的研究表明,动物和人的免疫系统也具有多种显性节律。目前,研究人员对免疫系统的节律性研究较多的是针对免疫器官、免疫细胞和免疫分子的数量和功能。CD25、CD69和HLA-DR是免疫细胞活化时特有的表达分子。活化的淋巴细胞才是淋巴系统的功能细胞,因此,本研究着重从活化的T细胞的节律性变化着手研究,以探讨这些活化的T细胞是否同样具有昼夜节律性的变化。
本实验中对LD(16:8)光制(即自然光制)条件下,正常成人6个不同昼夜时点采集的外周血标本进行研究,发现自然光制条件下人外周血CD4+CD25+、CD4+CD69+和CD4+HLA-DR+T淋巴细胞存在着昼夜节律性变化,三种细胞变化的节律振幅、中值和峰值相的水平并不相同,而其节律相位也略有不同。CD4+CD25+T淋巴细胞峰值时间点位于昼夜时点的ZT19,谷值时间点位于ZT7。CD4+CD69+T淋巴细胞和CD4+HLA-DR+T淋巴细胞峰值时间点均位于昼夜时点的ZT13,谷值时间点均位于ZT1。三种细胞中后两者峰值时间点均早于前者,这可能是由于三种活化分子(CD25,CD69,HLA-DR)在T淋巴细胞活化时表达的早晚差异造成。
由于外周血淋巴细胞的数量本身存在着节律性的变化[5],因此本实验对三种细胞的相对数量进行了研究,避免了因淋巴细胞数量的变化而引起三种细胞绝对数量的改变。虽然研究人员很早就知道中枢核心昼夜节律调控组织主要定位于下丘脑前部的视交叉上核、松果体和视网膜。它通过神经内分泌网络调控着人体的昼夜节律变化,但随着对免疫系统昼夜节律研究的深入,我们已经知道,免疫细胞中也存在着一些昼夜节律相关的基因,而且这些基因本身存在着节律性的变化,那么本实验研究的结果到底是中枢核心昼夜节律调控组织发挥作用还是免疫系统中这些节律性基因在发挥调控作用却有待于进一步的探讨。
参考文献
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