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[摘要]目的:观察联合应用塞来昔布与卡介苗治疗大鼠膀胱肿瘤的疗效,并探讨其机制。方法:选用5~6周龄雌性Wistar大白鼠40只,随机分为4组,即PBS组、塞来昔布组、卡介苗组、塞来昔布+卡介苗组。均采用膀胱灌注MNU(N-甲基亚硝基脲)制成大鼠膀胱肿瘤模型,于灌注MNU后第10周开始给予相应的药物干预治疗,于第13周处死所有大鼠,观察膀胱肿瘤的形成情况,免疫组织化学检测肿瘤组织中的CD3+、CD4+、CD8+细胞的浸润情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数(apoptotic index,AI)。结果:联合用药组CD3+、CD4+、CD8+细胞浸润百分比及肿瘤细胞AI值与其他组相比,差异有统计学意义(P 1.2.3.2 免疫状态检测:用免疫组化法分别检测切片中肿瘤组织中CD3+、CD4+、CD8+的表达量;TUNEL法检测肿瘤组织细胞的AI值。
1.2.4 统计学处理
数据用x±s表示,所有实验数据均采用SPSS11.5软件进行处理, 用SNK法进行多个样本均数的方差分析,以α=0.05作为检验水准。
2 结果
2.1 MNU诱发膀胱肿瘤情况
解剖切开膀胱发现膀胱壁增厚、苍白、菜花状新生物形成,绝大多数为多发肿瘤。HE 染色结果:移行上皮结构特征部分消失,呈弥漫分布或排列成实体性癌灶。细胞异形明显,表现为细胞大小不一,排列紊乱,极向消失,核畸形,核浆比例大,核分裂像明显。
2.2 塞来昔布及卡介苗的抑瘤作用
2.2.1免疫组化检测计数结果(表1)
各组均出现不同程度的免疫细胞浸润呈棕褐色染色(图1~3)。每个视野计数100个细胞,计数3个视野,计算阳性细胞数占细胞总数的百分率。其余3组CD3+、CD4+、CD8+细胞的浸润百分比与PBS组相比,差异均有统计学意义(P