[PTTG、bFGF和VEGF在子宫内膜异位症中的表达及意义]子宫内膜异位症中中型严重吗

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  【摘要】 目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管内皮生长因子(VFGF)在子宫内膜异位症中表达及意义。方法 应用免疫组织化学技术,检测48例子宫内膜异位症及30例正常子宫内膜组织中PTTG、bFGF及VEGF的表达水平。结果 在子宫内膜异位症中,PTTG、bFGF及VEGF的阳性表达率分别是81.2%、77.1%及66.7%,其阳性率及表达等级均明显高于正常子宫内膜组织(P2/3为3分;细胞无着色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。根据二者乘积判断阳性等级:0分为阴性(-),1~2分为弱阳性(+),3~4分为阳性(++),>4分为强阳性(+++);(+)~(+++)定为阳性。
  1.3 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件。计量资料比较用t检、方差分析,计数资料比较用χ2检验。P2=34.42,P2=30.09,P2=21.13,P2=0.32,P>0.05)。同样bFGF和VEGF在卵巢子宫内膜异位症及子宫腺肌症的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
  
  2.3 三者在子宫内膜异位症中表达的关系 39例PTTG蛋白表达阳性的子宫内膜异位症中37例bFGF蛋白表达阳性占94.9%(37/39),bFGF蛋白表达与PTTG蛋白表达呈明显正相关(r=0.553 P[1]。在大多数正常成人组织,如垂体、结肠、末梢血白细胞等只有弱表达甚至检测不到。它参与细胞增殖、分化、凋亡以及信号传导等多种重要机制。bFGF是一种具有广泛生物活性的肽类物质,通过自分泌或旁分泌形式促进细胞分裂增殖并强烈刺激肿瘤血管新生,有促进有丝分裂、血管生成、调节激素分泌等功能,在多种肿瘤中过度表达。VEGF是一种结合肝素的二聚体糖蛋白,它直接作用于内皮细胞,是最有力的血管生长因子,它通过和血管内皮细胞的特异性受体结合,具有强大的促内皮增殖、促血管生长作用,其他血管生成因子的血管生成作用是全部或部分通过增强VEGF的表达及生成作用实现的。
  PTTG蛋白激活了bFGF蛋白和VEGF蛋白的表达,而bFGF与VEGF两者促进血管内皮细胞分裂,降解基底膜刺激内皮细胞向肿瘤组织内趋化运动,形成新生血管。而血管生成恰恰是实体瘤生成过程中的限速步骤。bFGF对诱导PTTG的表达有重要意义,而且在内分泌相关肿瘤内,bFGF及PTTG间有协同作用[2-4]。
  本研究显示,bFGF、PTTG、VEGF在子宫内膜异位症中的阳性表达率高于正常子宫内膜组织,且在子宫内膜异位症组织中三者的表达呈正相关。PTTG的过度表达导致了处于G2期细胞的积累,加速了细胞周期的进程[5]。
  检测异位内膜中的PTTG、bFGF、VEGF,有利于子宫内膜异位症的诊断及其生物学行为的判断。我们推测,采取下调或消除PTTG的表达的方法可为子宫内膜异位症的治疗开辟一条新的途径。
  
  参考文献
  1 Zhang X,Horwitz GA,Prezant TR,et al.Structure,expression,and function of human pituitary tumor-transforming gone(PTTG).Mol Endocrinol,1999,13:156-166.
  2 HeaneyAP,Nelson V,Fernando M,et al.Transformingeventsinthyroid tumorigenesis andtheir association with follicular lesions.Chin Endocrinol Metab,2001,86:5025-5032.
  3 Heaney AP,Horwitz GA,Wang Z,et al.Early involvement of estrogen-induced pituitary tumor transforming gene and fibroblast growthfactor expression in prolactinomapathogensis.Nal Mel,1999,5:1317-1321.
  4 Kakar SS.Molecular cloning,genomic organization,and identification of the promoter for the humanpituitary tumor transforming gene(PTTG).Gene,1999,240:317-324.
  5 Sako A,Kitayama J,Yam aguchi H,et al.Vascular endothelial growth foctor synthesis is by human omentalm esothelial cells is augmented by fibrobliast growth factoi-2 Possible role of mesotheilial cell on the development of peritonealm etastasis.SurgRes,2003,115(1):113.

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