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[摘要] 目的 分析立止血与双歧杆菌活菌联合治疗新生儿应激性溃疡的临床疗效。方法 将我科住院66例NSU新生儿随机分为对照组与研究组。对照组予以常规治疗，研究组在此基础上予以立止血与双歧杆菌活菌联合治疗。分别记录两组新生儿呕血、黑便及止血的天数，检测胃黏膜pH值（pHi）以及消化道内容物的菌群种类。结果 研究组呕血、黑便及止血天数较对照组明显减少，pHi值也较对照组升高（P＜0.05）；研究组消化道内容物的幽门螺杆菌、大肠杆菌与葡萄球菌检出率明显较低，而双歧杆菌和乳酸杆菌检出率明显增加（P＜0.05）。结论 立止血与双歧杆菌活菌联合治疗新生儿应激性溃疡的临床疗效明显，且有助于改善消化道菌群失调。
[关键词] 新生儿；应激性溃疡；立止血；双歧杆菌活菌
[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）24-81-02
Clinical Observation on Prevention of Neonatal Stress Ulcer with Reptilase and Bifido Bacterium Viable
WANG Yaqin
Pediatrics Department，Luqiao District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Taizhou City，Zhejiang Province，Taizhou 318050，China
[Abstract] Objective To observe the prevention of neonatal stress ulcer with reptilase and bifido bacterium viable. Methods All 66 neonates suffered with stress ulcer were divided into control group and therapy group randomly. The control group received routine therapy，and the therapy group received reptilase and bifido bacterium viable，based on routine therapy. The durations of hematemesis，melena and hemostasis of the neonates in two groups were recorded. The pH of gastric intramucosa（pHi）of neonates and the kinds of bacterium in gastrointestinal content in two groups were detected. Results Compared to control group，the durations of hematemesis，melena and hemostasis of neonates in therapy group were obviously less，but the pHi of neonates in therapy group were higher（P＜0.05）. The detectable rates of helicobacter pylori，Escherichia coli and staphylococcus in therapy group were obviously lower than the control group，but the detectable rates of bifido and lactobacillus were obviously higher（P＜0.05）. Conclusion The combined treatment of reptilase and bifido bacterium viable can improve the clinic effect on neonatal stress ulcer and rectify the ecologic imbalance of neonatal gastrointestinal.
[Key words] Neonate；Stress ulcer；Reptilase；Bifido bacterium viable
新生儿应激性溃疡（neonatal stress ulcer，NSU）是因感染、缺氧、休克等诱因引起的急性胃、十二指肠黏膜损伤，表现多呈应激性胃溃疡及新生儿上消化道出血[1]。NSU若不及时治疗影响新生儿健康，严重可导致死亡[2]。我院应用立止血（北京托毕西药业，国药准字H20031074）与双歧杆菌活菌（丽珠制药厂，国药准字S10960040）联合治疗NSU，效果较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年1月～2010年12月我科住院的NSU 66例为研究对象，原发疾病：新生儿窒息15例，缺氧性脑病14例，颅内出血10例，新生儿败血症9例，重症肺炎12例，重度硬肿症6例。按治疗方法分为两组：研究组，男17例，女16例，平均日龄（4.1±1.5）d；对照组，男19例，女14例，平均日龄（3.6±2.2）d。两组的年龄、性别、临床表现、原发疾病等因素比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 诊断标准
患儿突然反复呕血、柏油样便，胃管中抽出咖啡样或鲜红色液体，胃管内容物及大便的OB试验阳性，PLT、PT、APTT均正常[1]。排除标准：①新生儿自然出血症等疾病；②合并有出、凝血时间异常的血液系统疾病；③先天性消化道畸形或邻近脏器出血而流入消化道；④某些药物的影响。
1.3 治疗方法
两组均给予原发病治疗、禁食、冰盐水洗胃、止血、补液、抑酸、维持水电解质酸碱平衡、抗感染等治疗。研究组在上述治疗基础上，胃管内交替注入立止血0.5kU+生理盐水10mL及0.5×106 CFU活菌+生理盐水10mL，间隔时间为8h，直至引流液无咖啡样液体后再继用1d停药。
1.4 疗效指标测定
记录两组患儿的呕血、黑便症状存在的天数。每8小时胃管回抽1次，连续3次无咖啡样物或鲜血为止血成功，记录天数[2]。通过胃管注人生理盐水约30mL，保留数分钟后，抽取约2mL，检测PaCO2值，同时抽取动脉血约2mL，检测HCO3-值。以pHi=6.1+lg[HCO3-/（生理盐水PaCO2×0.03）]公式计算pHi值[1]。
1.5 菌群培养判定
从患儿的胃管中抽取液体，标本接种于细菌培养基中，按细菌培养程序进行细菌培养3～5d后，形成细菌菌落，再通过染色鉴定细菌种类。
1.6 统计学处理
应用SPSS15.0统计软件，计量资料以组间t检验，计数资料以χ2检验进行检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效分析
研究组呕血、黑便及止血天数均较对照组明显减少，且研究组的pHi值也较对照组明显升高（P＜0.05），表明研究组的临床疗效明显优于对照组。见表1。
2.2 两组胃肠道菌群种类分析
研究组的幽门螺杆菌、大肠杆菌以及葡萄球菌等致病菌的检出率明显较对照组低，而双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的检出率明显较对照组高（P＜0.05）。见表2。
3 讨论
应激性溃疡是一种机体在应激状况下，以急性胃黏膜溃疡和出血为临床特征的消化道疾病[1，3]。由于新生儿出生后1d胃液分泌量且胃液酸度达最高峰，第10天缓慢降低至正常水平。因而当新生儿在各种原因导致胃肠道血流灌注显著减少及局部组织微循环障碍，其结局是胃肠黏膜屏障作用破坏，丧失调节酸碱平衡能力，形成NSU。NSU合并消化道出血的死亡率高达80%，故对于NSU合并消化道出血应尽早发现、尽早治疗[4]。
目前治疗主要为止血、抑酸、保护黏膜、抗感染等对症处理，但是对于NSU所伴随的菌群失调，并没有得到充分研究。由于刚出生新生儿的肠道是无菌的，在出生2h后细菌即植入胃肠道内，形成一个菌群平衡状态[5]。然而NSU会导致胃肠道菌群失调，幽门螺杆菌、大肠杆菌以及葡萄球菌等有害菌大量繁殖，而双歧杆菌及乳酸杆菌等有益菌则被抑制，结果会加重胃肠道溃疡的程度及范围，降低临床治疗的疗效，增加预后不良结局的发生率。因而对于NSU的治疗需要强调改善胃肠道的菌群平衡。
立止血是从蛇毒中提纯的一种血凝酶，有类凝血酶样作用，可以使损伤出血局部的血小板聚集，加快形成难溶性的纤维蛋白，导致血栓形成。双歧杆菌活菌制剂含有双歧杆菌及乳酸杆菌，其中双歧杆菌具有繁殖速度快，能较好适应胃肠道的内环境特点[6]。两者联用是否可以在止血基础上改善胃肠道的菌群失调，以获得更好的临床疗效，目前尚未证实，本研究即从此入手，回顾分析既往我院治疗NSU患儿的治疗方案，以了解立止血和双歧杆菌活菌联用的临床价值。
从结果可知，NSU的患儿在常规治疗基础上接受立止血和双歧杆菌活菌联用，其呕血、黑便及止血天数明显降低和pHi值明显升高，表明治疗的疗效显著。同时在对胃管的引流物进行细菌学培养及鉴定发现，患儿的幽门螺杆菌、大肠杆菌以及葡萄球菌等有害菌检出率下降，而双歧杆菌及乳酸杆菌有益菌升高，表明联合治疗可以使患儿胃肠道的菌群失调得到明显改善。但是这种临床治疗方案是否可以获得远期良好的预后，尚需要更多的临床研究证实。
[参考文献]
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[3] 胡亚美，张金哲，江载芳．儿科药物治疗学[M]．第2版．北京：中国医药科技出版社，2000：493-495.
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[6] 李东辉. 立止血治疗新生儿应激性溃疡疗效观察[J]．中国误诊学杂志，2005，5（10）：1872-1873.
（收稿日期：2011-05-23）
