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【摘要】 目的 探讨抗内皮细胞抗体(Antiendothelial cell antibodies,AECA)与妊娠高血压综合症(PIH)发病的相关性,并探讨AECA与CRP二者间的关系。方法 选择孕晚期子痫前期患者(PIH)42例作为实验组,正常孕晚期30例为对照组。用ELINSA法测血清AECA水平,散射比浊法测CRP定量。结果 两组的AECA水平比较,病例组AECA水平明显高于对照组,独立样本T(t=4.082,P=0.000),差异有统计学意义;CRP含量在妊娠高血压疾病组与正常妊娠组中的差别无统计学意义,P>0.05。CRP与AECA定量检查未发现相关性。结论 妊娠高血压疾病患者血清中AECA含量较正常孕妇明显增高,提示AECA可作为诊断妊娠期高血压疾病的指标。
【关键词】 妊娠期高血压疾病;抗内皮细胞抗体;C反应蛋白
The expression and significance of AECA,CRP in serum of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy
SUN Yuan-yuan,WU Zhen-lan,LI Yu-jie.Weifang Medical College, Weifang, 261042,China
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the AECA,CRP and the pathogenesis of preeclampsia.Methods This study in 72 late pregnancy women included two groups: 42 patiens were miscarriages(PIH group) and 30 control subjects with normal pregnancies.The AECA and CRP level were detected in all cases.Results Compare the preeclampsia patients with normal, the AECA level showed a significant diference.t=4.581,P=0.000.The level of CRP was negatively in two groups,and it was not associated with the AECA too,P>0.05.Conclusion The AECA level in the serum with preeclampsia patients for their late pregnancy is significantly higher than normal pregnant women,suggesting the AECA can be used as the diagnostic testing in dicators for the preeclampsia.
【Key words】 Preeclampsia;Antiendothelial cell antibodies(AECA); C-reactive protein(CRP)
妊娠期高血压综合症(pregnancy-induced hypertension,PIH)是指妊娠20周后出现的血压持续性升高伴蛋白尿和/或水肿,是妊娠期特有的一组多器官功能障碍症候群,严重威胁母婴安全,成为孕产妇及围产儿死亡的主要原因。全国妊娠期高血压疾病流行病学调查显示,妊娠期高血压疾病在我国的发病率为9.4%,其中轻度子痫前期占77.1%,重度子痫前期占22.3%,孕产妇死亡率在城市为18.9/10万,围生儿总的死亡率为2.68%,在发达国家如美国和英国,妊娠期高血压的发病率为15%~20%。PIH致病因素复杂,其病因学说颇多,近年来,内皮细胞损伤是妊娠高血压疾病发病中心环节的学说[1]已被公认,内皮细胞损伤的机制之一可能与内皮细胞的自身抗体有关。国外学者提出,内皮细胞损伤过程中有免疫机制紊乱的参与,即损伤的内皮细胞因其抗原性改变,而刺激患者体内产生抗内皮细胞自身抗体(Antiendothelial cell antibodies,AECA),此抗体在损伤内皮处形成免疫复合物吸引补体及炎性反应细胞,而加剧其局部的炎症与损伤。本研究通过定量检测妊娠妇女血清AECA及C-反应蛋白(CRP)含量,研究与妊娠高血压疾病的关系,为临床提供诊断与治疗依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
自2008年1月至2009年6月收集在潍坊市人民医院住院分娩的PIH孕妇42例,其中重度PIH24例,轻度PIH 18例,孕妇平均年龄(27.9 ±4.6)岁,平均孕周(34.6±4.5)周,选择同期住院分娩的正常妊娠妇女30例作为对照组,其平均年龄为(28.2±3.4)岁,平均孕周(37.2±4.4)周。两组孕妇均为单胎,平均孕周、年龄差异无统计学意义,两组既往均无糖尿病、高血压、心脏病及肝肾疾患,无输血、免疫治疗史。PIH诊断标准参照全国通编教材《妇产科学》(第六版)[2]。
1.2 方法
1.2.1 血清标本采集 病例组患者和对照组个体均于未临产前采集肘静脉血,无菌条件下分离血清,-20℃保存待用。
1.2.2 AECA测定 采用ELINSA法,将样品和标准品分别加入酶标记液和底物避光孵育15 min,加终止液终止反应,于波长450 nm的酶标仪上读取OD值,在标准曲线上查找对应的浓度范围。
1.2.3 CRP测定 采用散射比浊法,国产TD-I型特定蛋白仪(A款)测定血清中的CRP含量。
1.3 统计学方法 应用SPSS 12.0软件对资料进行统计处理。计量资料以x±s表示,统计处理方差分析及用t检验 (P 0.05,差异无统计学意义,见表1。
3 讨论
内皮细胞不仅是血管壁的衬里,还参与机体的凝血、纤溶、免疫、血管的生长和血管运动的调节,因此内皮细胞的损伤与许多疾病的发生发展密切相关。
抗内皮细胞抗体最早是20世纪70年代初在对系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病患者肾活检标本的免疫组织化学研究中被发现的,可以与正常状态下的血管内皮细胞多种蛋白相结合,为一致病性抗体,而并非由于血管病变使内皮细胞蛋白表达改变而产生的自身抗体[3]。在正常人血液中存在有AECA,这些AECA 弱,其抗原范围也较局限[4]。笔者的研究资料亦证明AECA在孕妇中普遍存在,正常妊娠妇女AECA平均值为41.65pmol/L,病例组AECA平均数为87.07pmol/L。经检验t=-4.581,P=0.000,两组差异有统计学意义,AECA在轻度与重度PIH中的比较,差别无统计学意义(P>0.05),CRP的出现与妊娠高血压疾病无相关性,由此可推断AECA是PIH发病的独立危险因素,可能是一个引起PIH的致病性抗体。
1989年Roberts[5]等首先提出妊娠期高血压疾病的病理生理变化的核心是内皮细胞功能紊乱与障碍。Rodgers等[6]在子痫前期患者产前血清加入人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein cell,HUVEC)培养基中,发现HUVEC发生相应的改变,首次提出子痫前期患者血清中含有一种或一些“细胞毒性因子”是导致妊娠期高血压疾病时血管内皮细胞功能障碍的原因。
目前对妊娠期高血压疾病普遍的观点是血管内皮损伤致血管内皮细胞的联接破坏,使血管内蛋白和液体外渗,激活凝血系统造成DIC,并释放血管活性因子,增加血管收缩因子生成与释放,减少血管舒张因子的生成与释放,使血管活性因子失衡并致收缩血管的因子占有优势。Aamamoto等[7]在AECA与SLE孕妇产前子痫的研究上,认为AECA的出现与先兆子痫有关,AECA阳性血清对培养基Esc的细胞毒性引起,先兆子痫患者的内皮损伤发挥了作用。
从AECA的致病作用来看,AECA除可与Esc上的抗原直接作用,引起血管内皮的损伤外,还主要通过简介免疫炎症的方式引起致病性。AECA可促进白细胞对Esc的细胞毒性作用,以及抗体依赖性细胞毒性作用[8]。据遗传动物模型提供的证据:AECA上调Esc对粘附分子的表达(E-selectin,胞内粘附分子-1和血管粘附分子-1),依次诱导Esc分泌细胞因子、趋化因子,引起白细胞对Esc的聚集和粘附造成Esc损伤。据以往的研究表明,AECA的出现多伴随有白细胞介素、TNF等表达水平的升高,从而推测炎症介质诱导血管内皮细胞产生新的表面抗原,遭受AECA的攻击而致病。可据此推测妊高症的发病与AECA存在着一定的相关性。
AECA的确切致病机制尚未完全明了,作为炎症急性相蛋白,CRP的水平在急性炎症和损伤后浓度可迅速上升。资料中发现CRP与AECA水平及PIH不相关,P>0.05。对诊断PIH的临床价值意义不大,提示AECA在妊娠期高血压疾病与系统性脉管炎的致病机制方面可能存在不同。而且,血管内皮损伤也不是妊娠期高血压疾病特有的变化,就目前所得到的结果,只能说明它是妊娠期高血压疾病发生、发展过程中的一个重要环节,而不是妊娠期高血压疾病发生的根本原因,其确切机制尚待深入研究。
参 考 文 献
[1] Zilla P,von Oppell U, Deutsch M, The endothelium:a key to the future.J Card Surg,1993,8(1):32-60.
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