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[摘要] 目的 探讨盐酸纳洛酮联合氨茶碱及山莨菪碱在新生儿窒息复苏后的临床疗效及临床应用价值，为新生儿窒息复苏后的临床治疗探索一种更为有效的治疗方法。方法 根据Apgar评分标准，从我院2008年1月～2010年8月住院的窒息复苏后新生儿中，选取符合诊断标准的患儿60例，随机等分为对照组和实验组。治疗过程中两组均采用常规治疗方法，实验组在此基础上，给予纳洛酮、山莨菪碱及氨茶碱治疗。观察两组拥抱反射恢复正常的时间、完全脱离氧气治疗的时间及住院时间等。结果 实验组完全恢复拥抱反射的时间明显短于对照组（P＜0.01）；实验组完全脱离氧气治疗的时间明显短于对照组（P＜0.01）；实验组平均住院天数较对照组明显减少（P＜0.01）。结论 盐酸纳洛酮联合氨茶碱及山莨菪碱在新生儿窒息复苏后的治疗中疗效显著，临床应用价值较高。
[关键词] 纳洛酮；氨茶碱；山莨菪碱；新生儿窒息
[中图分类号] R772.12[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）19-53-02
The Clinical Effects of Naloxone Combined with Aminophylline and Anisodamine on Newborns after Resuscitation
YANG Zengjin1LI Huabing2WANG Lei3
1.Department of Obstetrical，Maternal and Child Health Hospital of Zhucheng City，Shandong Province，Zhucheng 262200，China；2.Department of Paediatrics，the People’s Hospital of Zhucheng City，Shandong Province，Zhucheng 262200，China；3.Department of Paediatrics，Maternal and Child Health Hospital of Laiwu City，Shandong Province，Laiwu 271100，China
[Abstract] Objective To study the effects and clinical value of naloxone，aminophylline and anisodamine as adjuvant therapy on newborns after resuscitation. Methods Selected 60 cases by control program of newborns after resuscitation in children diagnostic criteria from our hospital from January 2008 to August 2010. 60 cases of newborns with resuscitation were randomly divided into two groups：control group and treatment group. In both groups，children in both groups had no significant difference in the sex，age，clinical manifestations and organ dysfunction. The common methods were taken in both groups. In the group treatment，naloxone、aminophylline and nisodamine was added，under Evaluation standard，the differences of recovery rate and hospital day of infants between two groups were compared by t test or chi-square test. Results The recovery time of embrace reflex of group treatment was much shorter than that of group control（P＜0.01）；The time from oxygen therapy of group treatment was much shorter than that of group control（P＜0.01）；The hospital day of group treatment was much less than that of group control（P＜0.01）. Conclusion Naloxone，aminophylline and anisodamine have the significant clinical effects on healing the newborns after resuscitation；Naloxone，aminophylline and anisodamine have the significant economic effectiveness and clinical application on healing the the newborns after resuscitation.
[Key words] Naloxone；Aminophylline；Anisodamine；Neonatal asphyxia
窒息是新生儿常见的症状，迄今仍是我国围生儿死亡和致残的重要原因之一，新生儿窒息及其并发症引起的死亡率占新生儿总死亡数的20%～30%。新生儿窒息的抢救和抢救成功后的治疗显得尤为重要。纳洛酮能有效拮抗阿片受体，阻止心力衰竭进一步加重，同时能清除自由基，减轻心肌损害，从而发挥抗心力衰竭的作用，且能提高呼吸系统对二氧化碳的反应，改善循环功能，改善脑血流量，增加脑灌注压。茶碱能直接刺激呼吸中枢或增加呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率增加，能解除气道痉挛，促进适量钙离子进入细胞，有利于呼吸肌代谢及呼吸肌疲劳的预防，减少呼吸暂停的发作。山莨菪碱能提高细胞对缺血缺氧、毒素的耐受性和稳定细胞膜，改善脑缺血后神经元电活动，减轻缺血性脑损伤的病理改变，对脑组织细胞有直接的保护作用。
近年来纳洛酮、氨茶氨碱及山莨菪碱在新生儿窒息复苏中的应用时有报道，但在窒息复苏后治疗中的研究未见联合应用报道。我院2008年1月～2010年8月，将纳洛酮联合氨茶碱及山莨菪碱用于新生儿窒息复苏后的治疗中取得了良好效果。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
根据Apgar评分标准，从我院2008年1月～2010年8月住院的窒息复苏后新生儿中，选取符合诊断标准的患儿60例，随机等分为对照组和实验组。
1.2实验方法
治疗过程中两组均采用常规治疗方法，同时根据病情给予吸氧、镇静、强心等改善心功能以及支持疗法等。实验组在常规综合治疗的基础上，给予纳洛酮（0.4～0.5）mg/kg，静脉推注，之后再将其（0.04～0.05）mg/（kg・h）加入10%葡萄糖注射液5～10mL中静脉滴注，（5～10）h/次，（1～2）次/d，3～5d为1个疗程。山莨菪碱用量为（0.05～0.10）mg/（kg・次），开始每10～30min重复静注1次；氨茶碱首次用量（4～5）mg/kg，加入10%葡萄糖液10～15mL静注，以后改维持量为（6～8）mg/（kg・次），加入10%葡萄糖液20～30mL内静滴，每8小时1次，一般维持8～10h。
1.3评判标准
参照第七版《诸福堂实用儿科学》新生儿神经系统评判标准制定。根据拥抱反射完全恢复正常的时间、完全脱离氧气治疗的时间及住院时间等各个项目的比较，评判两组疗效。
1.4统计学处理
所有数据应用SPSS11.5统计软件进行分析。根据计量资料采用t检验，数值采用均数±标准差（χ±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
实验组拥抱反射完全恢复的时间（12.50±0.56）h，较对照组（16.70±1.34）h明显缩短（t=10.45，P＜0.01）；实验组完全脱离氧气治疗的时间（48.79±1.26）h，较对照组（56.74±2.97）h明显缩短（t=6.76，P＜0.01）；实验组平均住院天数（12.60±2.71）d，较对照组（14.53±5.06）d明显缩短（t=12.53，P＜0.01）。见表1。
3讨论
新生儿窒息由于产前、产时或产后的各种病因所引起，在出生后不能建立自主呼吸或未能建立规律呼吸，伴有低氧血症、高碳酸血症和酸中毒。分娩过程新生儿处于应激状态，下丘脑释放因子促使脑垂体前叶释放大量β-内啡肽，产生呼吸抑制以及肺换气不足，导致缺氧、窒息。新生儿窒息是新生儿死亡和伤残的主要病因之一，本病致死致残的主要原因是窒息缺氧造成多脏器（心、脑、肾等）损伤[1]。窒息新生儿约70％合并不同程度的脏器损伤，综合治疗各脏器的损伤才能提高治愈率，有效减少后遗症及并发症。
纳洛酮是人工合成的阿片受体拮抗剂，能有效阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应，从而提高平均动脉压，改善心脏功能。Laungani等[2]对出生后24h内的新生儿作脑脊液β-内啡肽测定，结果发现1min Apgar评分和β-内啡肽呈负相关。Wardlow发现分娩时胎儿血浆β-内啡肽水平升高，在患儿缺氧时达高峰，提示β-内啡肽抑制出生时窒息胎儿的通气和运动反应。纳洛酮对体内吗啡受体有特异的拮抗作用，故能有效地阻滞β-内啡肽对机体的不利影响。本观察结果说明，使用纳洛酮治疗新生儿窒息，可使其尽快建立自主呼吸，缩短缺氧时间，增快心率，提高Apgar评分。故对综合治疗难以复苏的新生儿窒息，及时、及早应用纳洛酮治疗，无疑对新生儿预后具有积极意义。
氨茶碱对延髓呼吸中枢和血管运动中枢有直接兴奋作用，使呼吸频度和深度增加，从而改善肺通气功能，纠正缺氧。另外，它的强心利尿作用还使心肌收缩力增强和心搏出量增加，改善微循环。据最近报道[3]，氨茶碱对新生儿疾病治疗有新的发现，如在肾损伤、寒冷综合征等方面发挥了积极有效的作用。氨茶碱作为兴奋呼吸中枢药物，一直用于治疗新生儿呼吸暂停，其通过兴奋呼吸中枢，提高通气量，增加呼吸中枢对二氧化碳的反应能力，增加膈肌对频刺激的收缩力，防止膈肌疲劳。有关研究[4]提示内啡肽主要是通过作用于某些脑核产生呼吸抑制作用，同时还能降低脑干神经元对二氧化碳的敏感性，抑制其通气功能，正如本研究所示，氨茶碱可以稳定窒息新生儿的呼吸，尽快使新生儿摆脱氧气，避免氧中毒的可能。
山莨菪碱是一种生物碱，具有良好的细胞保护作用，机制在于阻断钙离子内流，抑制细胞膜的脂质过氧化，阻止花生四烯酸从细胞膜脱落、代谢生成多种活性物质，减少或清除氧自由基的毒性介质作用。孙晓青等[5]以大鼠肝细胞为研究对象，发现环孢素可增加细胞内的游离钙，山莨菪碱可部分拮抗环孢素的升钙作用。另外，山莨菪碱可通过解除血管平滑肌痉挛，调节微血管舒缩，纠正血流病理分布，加快流速，增加流量，减轻血管内皮细胞损伤，减低微血管渗漏，增强微血管自律运动，改善脑微循环。此外其还具有抑制腺体分泌和扩张支气管平滑肌的作用。故山莨菪碱和氨茶碱联用对改善呼吸循环功能有协同作用。新近谢钢等[6]用大剂量山莨菪碱研究对脑复苏效果的影响，发现大剂量山莨菪碱可改善心肺复苏后脑复苏患者的神经功能状况，提高新生儿的生活质量。
对综合治疗窒息复苏后的新生儿窒息，及时、及早应用纳洛酮联合氨茶碱及山莨菪碱治疗，无疑对新生儿预后、缩短病程、减少窒息后后遗症有积极意义，值得推广应用。
[参考文献]
[1] Niermeyer S，Katewinkel J，Reempts PV，et al. International guide lines for neonatal resuscit ation：an excerpt from the guide line 2000 for car diopul monary resuscitation and emergency cardiorasular care：international consensus on science[J]. Pediaerics，2000，106（3）：c29.
[2] 张利民. 纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停30例的疗效观察[J]. 广西医学，2007,29（11）：1778.
[3] 苏颖. 纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停31例临床观察[J]. 中国医学创新，2010,7（18）:31-32.
[4] Rudan I，Boschi-Pinto C，Biloglav Z， et al. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia[J]. Bull World Health Organ，2008，86（5）：408-416.
[5] 黄敏. 纳洛酮与山莨菪碱联合治疗高原肺水肿的临床疗效分析[J]. 中国当代医药，2010,17（10：53.）
[6] 谢钢，蒋崇慧，郑伟华. 大剂量山莨菪碱对脑复苏效果的影响[J]. 中国急救医学，2002，22（7）：328-330.
（收稿日期：2011-04-14）
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