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【摘要】目的探讨创伤后血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白细胞介素-4(IL-4)的变化规律及其临床意义。方法创伤患者35例,分别于伤后24 h内、3、5、7 d取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并分析IL-4 和TNF-α水平以及TNF-α/IL-4比值与患者伤情、严重并发征及预后的关系。结果创伤患者血中TNF-α含量于伤后第5天起开始下降,至第7天最明显；伤后血中IL-4含量呈现波动性上升；TNF-α/IL-4比值呈持续性下降,其中MODS组下降较非MODS组显著(P16。患者伤后就诊时间:最短0．5 h,最长6 h,平均3．25 h。病例纳入标准:无肝脏、心脏、肾及脑部疾患,无中毒及自身免疫性疾病史,入院后未给予免疫抑制剂治疗者。正常对照为健康志愿者15例,男性8例,女性7例；年龄(28．6±2．4)岁。�
1．2治疗方法�
积极控制处理原发伤,早期心肺复苏、抗休克,保护主要器官功能,胃肠内及胃肠外营养支持、纠正酸碱失衡和电解质紊乱,以及抗生素预防感染等。本组28例患者在急诊科行急诊手术治疗。�
1．3观察项目�
所有患者均于入院后24 h内、3 d、5 d、7 d行急性生理学与慢性健康状况评分(APACHEⅡ),按照MODS诊断标准［3］判断衰竭脏器数,并抽血行血常规和血培养。�
1．4检测指标�
所有患者于上述时相点抽取静脉血5 ml,用2%乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝, 离心后收集血浆,-80 ℃保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测血浆TNF-α和IL-4含量。ELISA检测试剂盒购自是沈阳生物工程有限公司,严格按说明书操作。在酶标仪上波长为450 nm、参考波长为620 nm处测定光密度。根据标准曲线,读出细胞因子的浓度。�
1．5统计学处理�
资料表达均用均数±标准差(x±s)表示,采用统计软件包(SPSS11．0)进行统计学检验。样本均数比较t检验,2变量相关性检验采用Pear-son线性相关分析。�
2结果�
2．1TNF-α、IL-4动态变化�
本组患者血中TNF-α含量于伤后第5天起开始下降,到第7天最明显；伤后血中IL-4 含量呈现波动性上升；TNF-α/IL-4比值呈持续性下降,至伤后第7天较正常对照值下降近80%见表1。�
2．2预后�
35例患者中发生MODS12例,其中出现2个脏器衰竭3例,3个脏器衰竭5例,4个及4个以上脏器衰竭4例。在12例MODS患者中,存活7例,死亡5例；未发生MODS患者中存活17例,死亡6例,原因为多发伤直接导致严重损伤死亡,死亡时间均在就诊后12 h内。MODS患者TNF-α/IL-4 比值明显下降,与 非 MODS患者血浆比较差异有显著意义(P 许多因素如创伤、感染、黏附分子的表达、糖皮质激素的应用都可能影响这2类Th细胞的分化和相互转化。因此,研究严重创伤后2类Th细胞功能变化及意义对于正确评价患者的免疫功能状态、降低MODS病死率至关重要。本实验以血浆中TNF-α和IL-4 含量动态变化为主要研究对象, 以TNF-α/IL-4比值变化间接反映Th1细胞向Th2细胞转化程度,本研究显示,严重创伤后患者血清TNF-a早期就有升高,部分患者3 d内达高峰或接近高峰，随后逐渐降低。早期升高是因为严重创伤所导致组织缺血、缺氧和应激反应等产生，此后升高是由细胞因子相互作用引起，机体所产生的高水平TNF-α和IL-4，系炎性反应细胞相互作用，加重局部炎征反应与高浓度浓度TNF可激活连锁反应而进一步诱发IL-4所致。结果显示,严重创伤后早期患者免疫功能可同时出现活化和抑制,但没有明显的先后次序,表现为TNF-α波动性下降和IL-4波动性上升,个别病例在创伤早期有TNF-α明显上升,体现出创伤后免疫功能改变的复杂性。然而TNF-α/IL-4比值在严重创伤后第3～7天内明显下降,且MODS 组患者该值下降更明显,反映创伤后可出现Th1细胞向Th2细胞转化,可能预示机体免疫功能损害加重。TNFα/IL-4 比值与APACHE-Ⅱ评分及患者感染率呈负相关,间接说明Th1/Th2 转化机制的存在和患者病情及并发征密切相关。因此通过动态监测血浆TNF-α/IL-4比值对于评估机体的免疫功能,判断病情严重度及预后具有一定的指导意义。此外,由于创伤早期免疫功能变化的多样性,单纯给予抗炎或抑炎措施可能无助于改善机体免疫功能。通过个体化动态监测Th1/ Th2 的平衡变化,选择适当时机,采取有效的免疫调节措施可能是防治MODS的重要手段。�
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注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”
