中药防治精神科药物不良反应研究进展 药品不良反应案例

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  【摘要】 目的 本文参考1997年以来的国内中文文献资料,从文献总结医治疗抗精神病药物的不良反应。方法 本文对近20年来,中药防治精神科的药不良反应的相关研究和临床治疗做一次较为系统的总结。结果 从各种文献综合考虑,中医能够有效地预防和治疗心血管、神经系统、椎外系统反应、内分泌及代谢问题等抗精神药物的不良反应。结论 中医治疗虽总疗效不如西药快捷,但可以作为长期使用的一种有效防治手段。�
  【关键词】 抗精神病药物;中药;不良反应
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  作者单位:650224昆明,云南省精神病医院
  
  精神科的药物主要作用于大脑中枢系统,根据不同作用和作用的主要神经受者不同,大致可以分为抗精神病药物、抗抑郁药物、心境稳定剂以及抗焦虑药物几类,其中以前3类药物的不良反应最为突出,也具有一定的共性,其中以抗精神病药物(APS)的不良反应最具有代表性,其他药物的不良反应也大致处理相近。本文对近20年来,中药防治精神科药物不良反应的相关研究与临床经验做一次较为系统的总结,作为参考。�
  1 防治心血管方面不良反应�
  庄建华等[1]在按常规方法应用氯丙嗪、甲硫达嗪、氯氮平及氟哌啶醇时,合用复方丹参片(内含丹参、三七、冰片),每次4片,3次/d,4个月为一疗程。结果显示加用复方丹参片组心电图异常率明显低于仅用APS组。表明复方丹参片可减少APS对心脏的影响和毒性,对改善APS引起T波或Q�T延长有非常明显的作用。王明等[2]在规范应用各类APS包括舒必利、氯丙嗪、奋乃静、氯氮平等时发现出现心电图ST段压低及T波低平、倒置等。应用通心络胶囊(由人参、全蝎、蜈蚣、蝉衣、水蛭、土鳖虫等组成)治疗50例,2周总有效率为90%。梁小赤[3]用天王补心丹治疗APS所致窦性心动过速,结果起效时间、痊愈率和总有效率均无异于口服心得安组,但对口干、便秘、多汗、心烦、多梦等症状有较好疗效。韩鹤松等[4]则用百路达(银杏叶片、胶囊)治疗APS所致心电图异常,扩张冠状血管、改善血液循环、起到保护心脏作用。治疗过程中药物诱发心源性猝死[5],在治疗上仍以西医治疗为主,中药在防治上有一定的意义。�
  2 防治消化系统不良反应�
  APS引起肝功能异常的发生率较高。杜晖等[6]自制保肝弥毒胶囊(柴胡、郁金、茵陈、山栀、五味子、白花蛇舌草、丹参、蒲公英、山楂、鸡内金、赤芍、甘草等) 治疗40例,4周治愈37例,疗效显著优于肝泰乐对照组。贾占玲等[7]用五味子乙醇提取物治疗50例由APS所致丙氨酸转氨酶升高者,4周总有效率96%。丁国安等[8]对30例精神分裂症患者因使用吩噻嗪类药物出现的便秘、口干、口苦、恶心等副反应进行中医治疗,主要以增液承气汤加味,表明对热秘者疗效显著。魏良玉[9]对因服用氯氮平、氯丙嗪等而发生便秘,并见烦躁不安、冲动易怒诸症者,用番泻叶甘草汤取得较好疗效。郑云章[10]用麦冬10~15 g,五味子5~10 g沸水泡饮,治疗APS所致口干便秘伴腹胀腹痛、饮食减退、头晕头胀者,161例总有效率98.14%。欧阳泽祥[11]用牛黄解毒片治疗氯氮平所致的便秘,30例总有效率96.67%。梁绮美等[12]用大黄粉100 g,加70%乙醇150 ml搅成糊状,取适量敷脐,解除APS所致便秘,疗效与口服番泻叶冲剂组差异无统计学意义。于明钢等[13]对APS所致的麻痹性肠梗阻,见剧烈呕吐、腹胀、停止排气排便者用中西医结合方法,在减压、预防感染及减轻呕吐等措施基础上,采用复方大承气汤及生豆油200 ml经胃管交替注入,2次/d。4例患者经非手术治疗均完全缓解。药物所致上消化道急性出血的明确诊断者目前罕见,但也有文章讨论此问题[14]。�
  3 防治神经系统不良反应�
  迟发性运动障碍及自主神经系统副作用是精神科的常见问题。吩噻嗪类和丁酰苯类药物引起的迟发性运动障碍是由于药物毒邪蕴久化热、灼伤阴津所致。耗伤胃阴津不上荣则出现口、舌、颊不自主地运动,损及肝血筋脉失养则见肢体震颤诸症。耿小英等[15]用白虎汤荡涤阳明,滋阴清热。药用生石膏80~160 g(先煎),生地30 g,花粉30 g,石斛30 g,麦冬30 g,瓜蒌30 g,黄连10 g,酒军10 g(后下),知母10 g。以上肢、头颈部症状为主者,如双手呈捻丸样动作、歪颈,加葛根30~90 g;以下肢及躯干症状为主者,如不自主地踱步、原地踏步,加鸡血藤20~40 g,白芍20~40 g。张玉荣[16]则用口服六味地黄丸治疗氯丙嗪所致的口干、便秘、视物模糊及面容呆板、行动迟缓、动作不灵和肢体震颤等症。表明该药对氯丙嗪所致自主神经系统副作用见效较快,对锥体外系副作用见效较慢。孟令会等[17]报道一例因服用APS所致下丘脑危象者。�
  4 防治内分泌系统不良反应�
  吴黎明等[18]用血府逐瘀汤加减治疗APS所致闭经49例,用桃仁20 g,红花15 g,当归15 g,生地15 g,川芎10 g,牛膝12 g,枳壳10 g,柴胡12 g,甘草6 g。胸闷、急躁者加丹参15 g,牡丹皮10 g;肌肤肿胀者加防己12 g,黄芪15 g。于月经周期前5~7 d开始服用7 d,连续3个周期,疗效与周期前肌内注射黄体酮注射液组差异无统计学意义,但精神症状改善率显著优于对照组。丁瑛等[19]则认为APS所致闭经泌乳综合征乃久服药物所致脾失运化,痰浊内生,阻滞冲任;或湿从热化,侵扰肝经,疏泄失常;或肝失条达,气滞血瘀,影响冲任之畅行。治法重在通达,尤以化瘀为要。自拟通达汤,以三棱、莪术各6 g,桃仁、泽兰、川芎、川牛膝各10 g,鸡血藤30 g。肝经湿热者合龙胆泻肝汤化裁;痰浊凝滞者加导痰汤出入;气血瘀结者与逍遥散合用;血瘀偏重时合膈下逐瘀汤加减。1个月为一疗程。治疗2个疗程40例总有效率92.5%,月经恢复,血浆催乳素(PRL)水平降低或恢复正常。杨静娟[20]则将其辨证分为气虚血瘀(Ⅰ)、脾肾虚弱(Ⅱ)及脾虚湿盛(Ⅲ)型,在用雌孕激素序贯疗法造就人工月经周期的同时,分别采用益气活血、补脾益肾和健脾祛湿法治疗。结果显示中西医结合治疗APS所致闭经近远期疗效明显优于单用西医人工月经周期疗效。梁宝利[21]以河车大造丸治疗抗抑郁药所致阳痿,30 d为一疗程。治疗期间不停不减抗抑郁药,46例总有效率89.1%。沈新培等[22]将77例因服用氯丙嗪等药物所致性功能减退,用赞育丹、右归丸、知柏地黄丸、龙胆泻肝汤、逍遥散合归脾汤加减,辨证施治能起到改善内分泌,恢复性功能作用。�
  5 针对氯氮平不良反应的防治研究�
  我国氯氮平用量巨大,由此引起的白细胞减少问题突出,常常是阻碍疾病成功治疗的关键问题。郭雅明等[23]注意到氯氮平所致白细胞减少症患者有不同程度的头晕乏力、面色苍白等,自拟升白汤,药用黄芪30 g,熟地、怀山药、鸡血藤、补骨脂各20 g,枸杞、首乌各15 g,白术、党参、当归各15 g。气阴两虚者加太子参30 g,麦冬15 g,黄精15 g;肝肾阴虚者加女贞子10 g,鹿角胶15 g(烊化);脾肾阳虚者加巴戟天10 g,肉苁蓉15 g,水煎服,1剂/d,2周为一疗程。治疗2个疗程总有效率84%,明显优于维生素B4加鲨肝醇片对照组。流涎是氯氮平使用过程中一个重要的不良反应,目前西药的治疗效果尚不理想。林慧等[24]注意到APS流涎副作用多发生于脾胃虚弱患者,用陈夏六君子丸疗效确切。郝维德等[25]根据辨证结果,将氯氮平所致多涎症分为脾胃湿热、脾胃虚寒和脾气亏虚等不同类型,并分别采用泻黄散(Ⅰ)、理中汤(Ⅱ)和四君子汤(Ⅲ)进行为期4周的治疗。组方为:Ⅰ: 生石膏30 g,炒栀子12 g,藿香18 g,防风30 g,生甘草9 g;Ⅱ:党参15 g,白术12 g,干姜10 g,甘草6 g;Ⅲ:党参15 g,白术、茯苓各12 g,甘草9 g。治疗30例总有效率86.66%。汤景文[26]用缩泉丸(益智仁、乌药及醋制淮山药)的温肾壮阳健脾作用治疗氯氮平所致流涎也取得了满意的效果。�
  6 防治药源性肥胖及糖脂代谢疾病�
  服用APS后发生体重增加或肥胖相当常见[27]。丁国安等[28]用苓桂术甘汤健脾渗湿、祛痰通窍、润肠通便,以茯苓12 g,桂枝6 g,白术10 g,苍术10 g,泽泻10 g,荷叶10 g,远志10 g,菖蒲10 g,番泻叶10 g,法半夏9 g,制成合剂,每毫升含生药0.9 g,服用2次/d,每次30 ml。治疗2周后体重明显下降,并有降低血糖、血清胆固醇和三酰甘油作用,且不会影响原抗精神病药物疗效。至于引起糖尿病或脂代谢的重要研究目前尚不多见,有一些个别的案例,暂时难以形成科学的结论。�
  7 小结�
  中医药在治疗抗精神病药物所致不良反应中发挥了不可替代的作用,部分研究成果已经获得从业者的认可。在临床过程中需要清醒的认识到,不良反应除了可能降低药物的依从性,使得治疗变得更加困难外,可能会诱发某些典型疾病类型,在药物不良反应早期就积极地实施中医治疗往往有明显的效果,阻止病情的进一步发展,如精神科广泛使用中药治疗药源性心肌QTC延长等西药疗效不佳的问题。但是某些药物的严重不良反应,或已经发展到典型的疾病,则可能会危及到患者的生命,需要谨慎对待,中西医综合治疗,如QTC延长综合征,药源性心肌病等。�
  参 考 文 献�
  [1] 庄建华,薛蓉蓉.复方丹参片防治抗精神病药物对心脏影响疗效观察.新中医,2000,32(8):18�19.�
  [2] 王明,余存.通心络治疗抗精神病药物所致心电图ST�T改变疗效分析.浙江中西医结合杂志,2001,11(10):611�612.�
  [3] 梁小赤.天王补心丹治疗抗精神病药所致窦性心动过速60例疗效观察.新中医,2001,33(11):30�31.�
  [4] 韩鹤松,陈圣旗.百路达治疗抗精神病药所致心电图异常疗效观察.邯郸医学高等专科学校学报,2001,14(1):22�23.�
  [5] 王震宇,卞加德.精神病病人心源性猝死23例报告.临床精神病学杂志,1997,30(2):128�129.�
  [6] 杜晖,袁群,熊炳才.保肝弥毒胶囊治疗抗精神病药物所致肝损害.荆门职业技术学院学报,2001,16(6):68�95.�
  [7] 贾占玲,张玉花.降酶灵治疗抗精神病药致丙氨酸转氨酶升高50例.医药导报,1999,18(5):319�320.�
  [8] 丁国安,扶洁玉,刘丽勤,等.增液承气汤合剂治疗抗精神病药物副反应30例疗效观察.新中医,1997,29(7):24�25.�
  [9] 魏良玉.番泻叶甘草汤治疗抗精神病药引起便秘136例.浙江中医杂志,2002,37(10):427�430.�
  [10] 郑云章.麦冬五味子防治抗精神病药致口干便秘161例.实用中医药杂志,2001,17(5):14�15.�
  [11] 欧阳泽祥.牛黄解毒片治疗氯氮平导致的便秘30例.现代中医药,2003,22(6):25�27.�
  [12] 梁绮美,帅少萍,林建葵.大黄乙醇糊敷脐解除抗精神病药物致便秘的效果观察.护理学杂志,2002,17(1):47�48.�
  [13] 于明钢,王佩军.中西医结合治疗抗精神病药物致麻痹性肠梗阻.中国中西医结合外科杂志,2001,7(2):119�120.�
  [14] 郑士全,刘西俊,孟宪礼,等.抗精神病药物致上消化道急性出血1例,中国神经精神疾病杂志,1999,25(5):259�261.�
  [15] 耿小英,王彦恒.白虎汤加减治疗抗精神病药物所致副反应性病证临床体会.中国医药学报,1997,12(4):43�44.�
  [16] 张玉荣.氯丙嗪致植物神经和锥体外系副作用30例疗效观察,上海中医药杂志,1988,22(5):15�17.�
  [17] 孟令会,张会珍,董正选.生脉饮加味治疗抗精神病药物所致下丘脑危象1例.中国中西医结合杂志,1997,17(4):235.�
  [18] 吴黎明,谢丑平.血府逐瘀汤加减治疗抗精神病药物所致闭经49例.中国中西医结合杂志,2000,20(9):704�705.�
  [19] 丁瑛,曹日芳,周庚生.通达汤治疗抗精神病药所致闭经泌乳综合征40例.浙江中医杂志,2003,38(7):286�289.�
  [20] 杨静娟.中西医结合治疗抗精神病药物所致闭经的临床观察.中国中医药信息杂志,2003,10(8):52�53.�
  [21] 梁宝利.河车大造丸加减治疗抗抑郁药所致阳痿46例.实用中医药杂志,2003,19(4):191�193.�
  [22] 沈新培,杨燧铭.辨证治疗抗精神病药物所致男性性功能减退77例观察.浙江中医学院学报,1996,20(2):14�15.�
  [23] 郭雅明,刘翠峰,王清香.中药升白汤治疗氯氮平所致白细胞减少症临床观察.中医药研究,2001,17(2):12�14.�
  [24] 林慧,彭星星.陈夏六君子丸治疗抗精神病药流涎副作用56例疗效观察.新中医,2002,34(8):19�20.�
  [25] 郝维德,吕晓敏,徐春军,等.辨证治疗氯氮平所致多涎症.浙江中西医结合杂志,2001,11(1):14�15.�
  [26] 汤景文.缩泉丸治疗氯氮平所致流涎42例报告.江西中医学院学报,2000,12(2):56�57.�
  [27] Henderson DC, et al. Clozapine,diabetes mellitus, weight gain, and lipidabnormalities: a five�year naturalistic study. Am J Psychiatry,2000,157(6):975�981.�
  [28] 丁国安,余国汉,张教东,等.苓桂术甘汤合剂治疗精神药物所致肥胖症50例临床观察.中医杂志,2003,44(6):441�442

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