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老年急性髓细胞白血病(AML)是一类在生物学上和临床表现上与年轻患者不同的白血病,很多老年性AML由骨髓增生异常综合征(MDS) 转化而来,常规化疗耐药,骨髓抑制期长,合并症多,治疗相关死亡率高达 25%,完全缓解CR率仅为15%,而非老年AML CR 率约为60%~80%。老年性AML的无病生存率(DFS)仅为 20%,总的长期生存率不到 10%。临床实践表明老年性 AML治疗困难、预后不良。本院自2004年以来用阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)和重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成HAG方案治疗老年AML，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 2004年6月至2007年6月本院住院AML初治患者16例，男11例，女5例，年龄60~72岁，平均66岁。按国内血液病诊断标准[1],均符合诊断,其中M2 7例，M4 3例，M5 4例，M6 2例，4例继发于MDS中M2 1例，M4 2例，M6 1例。治疗前骨髓增生活跃9例，明显活跃3例，增生减低4例,原始细胞比例为32%~78%。
1．2 治疗方法
1．2．1 化疗方案 Ara-C 10 mg/m2，1次/12 h，皮下注射第1~14 d;高三尖杉酯碱0．7 mg/m2,1次/d，皮下注射第1~14 d；重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200 μg/m2，1次/d，皮下注射，在第1次注射Ara-C前1 d开始使用，最后1次Ara-C之前12 h停用，当中性粒细胞>10×109/L时暂时减少或停用G-SCF。如果第1个疗程未完全缓解(CR),可继续第2个疗程,方案同前。
1．2．2 支持治疗 骨髓抑制期间患者Hb9/L，及时输注成份血治疗,一旦发生感染,结合经验和病原学培养及药敏结果,及时给予有效的抗感染治疗。
1．3 观察指标 治疗前、后，检测心、肝、肾、肺功能，隔日1次外周血常规检查，并严密观察胃肠道反应、黏膜炎、脱发等现象，化疗1疗程后做骨髓象复查，以指导治疗。
1．4 疗效判定 按文献[1]标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。
2 结果
2．1 临床疗效 16例患者经1个疗程化疗后7例获得CR(43．7%)；4例PR(25%)，5例NR(31．3%)。总有效率68．7%。4例PR患者2个疗程结束后3例达CR，1例死于感染。5例NR患者中2例更换方案获CR，1例拒绝化疗出院失访，1例死于脑出血，1例死于感染。16例患者2个疗程缓解率为62．5%。
2．2 不良反应 本组病例均有轻微消化道反应，常见有恶心、呕吐、腹胀、厌食，无明显肝、肾、心功能损害，8例患者出现发热，病原菌检查1例发现大肠埃希菌，2例口腔感染，1例肛周感染，其余无明显感染灶。75%的患者WBC9/L，中性粒细胞9/L中位时间为8 d(6~18 d)，81%的患者BPC9/L, 3例有不同程度皮肤出血点，经输注血小板后出血减轻。
3 讨论
AML在50岁以后老年发生更多，中位年龄60~63岁，故老年AML占有很大比例。近年来,多数学者主张对AML进行强力联合化疗，以提高缓解率。但老年AML还存在其特殊性，患者可表现为外周血白细胞、红细胞、血小板减少，骨髓可表现为低原始细胞性，继发于MDS，存在预后差的染色体异常等，以及常伴用冠心病、糖尿病、高血压、心肺功能不全等。年龄是AML的一个重要、独立的预后因素，正常骨髓造血干细胞的克隆活性随年龄增高而降低，化疗后骨髓再生能力低，AML的CR率及生存率随年龄增长而下降，且标准化疗不良反应大，老年人不易耐受，相关死亡率高，疗效差。本文老年AML用化疗结合G-CSF的预激化疗方案，总缓解率达到62．5%。在化疗前应用G-CSF，使处于G0期的白血病细胞动员至S期，提高白血病细胞对化疗的敏感性，同时加速化疗后中性粒细胞的恢复，且骨髓抑制较轻，继发感染较轻而容易控制。1995年,Yamada首次报道CAG(阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发、难治AML CR可达到83%[2]，吴小津等报道预激方案治疗老年AML CR率86．67%[3]，还有很多报道CAG方案治疗老年AML取得了很好的疗效[4-5]。但阿克拉霉素同其他蒽环类抗肿瘤药物一样，对组织刺激性大，骨髓抑制较重、心脏毒性等限制了老年人的临床应用，高三尖杉酯碱组织刺激性小，心脏毒性较轻，我们体会HAG方案化疗强度弱，有效率高，毒副反应小，尤其适用于老年AML患者。
参考文献
［1］ 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学技术出版社,1998：214-215.
［2］ Yamada K,Furusawa S，Saito K，et al. Concurrent use of granulocyte colony2 srimulating factor with lowdose cytosine arabinoside and aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia ：a pilot study .Leukemia, 1995, 9:10-14.
［3］ 吴小津,吴德沛，等.预激方案诱导治疗老年急性髓细胞白血病的疗效观察.中华内科杂志,2004,43 (12):936-937.
［4］ 陆化，李建勇，等. CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病疗效分析.实用老年医学,2004,18(5):277.
［5］ 郭良耀，赵小婷，等. 小剂量AA方案并G-CSF治疗老年AML疗效观察.白血病.淋巴瘤,2005,14(1):39-40.
