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【摘要】 目的 探讨帕罗西汀合并丙戊酸钠治疗伴有焦虑的抑郁症患者的疗效及安全性。方法 对符合入组标准的80例患者随机分为两组，实验组采用帕罗西汀合并丙戊酸钠治疗，对照组单独采用帕罗西汀治疗。结果 两组治疗后各时点的HAMD、HAMA评分均较治疗前明显减少。治疗后实验组HAMA分数明显低于对照组(P[1-2]。心境稳定剂，如卡马西平、丙戊酸钠等，具有稳定患者的激越情绪、改善睡眠障碍的作用[5-6]。本研究采用丙戊酸钠缓释剂与帕罗西汀早期联合的方
法，观察是否可以弥补SSRIs类药物的上述不足。
1 对象与方法
1．1 对象 入组对象80例，均为2007年6月至2008年6月吉林市精神病医院的门诊和住院患者。入组标准：符合CCMD-3抑郁症的诊断标准；汉密顿抑郁量表评分(HAMD，17项)≥18分，且汉密顿焦虑量表评分(HAMA，17项)≥18分；无严重的心、肺、肝、肾等严重躯体疾病及药物过敏、青光眼、前列腺肥大等疾病史。按性别分为两组，各40例。实验组：男20例，女20例，平均(38．6±8．8)岁，平均病程(2．6±0．8)年。对照组：男20例，女20例，平均(36．2±9．4)岁，平均病程(2．4±0．9)年。两组间性别、年龄及病程差异均无统计学意义(P>0．05)。
1．2 用药方法 两组受试者均按递增法口服帕罗西汀，初始剂量为10 mg/d，服用1周后增至20 mg/d；疗效不佳者于第4周末将帕罗西汀剂量增至30~40 mg/d，并严密观察病情变化及药物不良反应。对照组单用帕罗西汀，实验组在应用帕罗西汀的同时，合用丙戊酸钠缓释剂500 mg/d。疗程6周，治疗期间禁用其他药物。
1．3 疗效和安全性评定 疗效评定采用HAMD和HAMA，安全评定采用TESS及血常规、肝功能、心电图检查等实验室检查。量表评定于治疗前及治疗后1、2、3、4、6周末各进行1次。所有评定由两位医师进行。正式评定前进行一致性培训。实验室检查在治疗前、后各进行1次。
1．4 统计方法 采用SPSS13．0统计软件进行成组t检验、配对t检验和χ2检验。
2 结果
2．1 疗效 表1显示，两组治疗后各时点的HAMD、HAMA评分均较治疗前明显减少。第l~4周末HAMA评分实验组显著低于对照组，第6周HAMA评分两组之间差异无统计学意义。各次HAMD评分两组之间差异无统计学意义。第4周末因疗效不佳增加帕罗西汀剂量的病例数实验组为2例，对照组11例，确切检验P0．05。
3 讨论�
抑郁症是一种严重威胁自身生命的疾病,发病率和患病率较高，抑郁症的存在，严重影响了患者的生理、心理及社会功能，使患者的日常生活能力明显受损，增加了致残率和死亡率。严重抑郁症患者常伴有消极自杀的观念或行为，约15%的抑郁症患者最终死于自杀[3]。�
研究发现，伴有焦虑的抑郁症患者同时存在大脑5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的功能失调[1]。帕罗西汀同时作用于5-HT和NE神经递质系统，可以较好地控制焦虑和抑郁症状，但是起效较慢，对部分患者具有诱发躁狂的作用[1-2,4]。丙戊酸钠可提高突触间r-氨基丁酸(r-GABA)的水平，具有抑制双相情感障碍抑郁相和躁狂相频繁转换的作用，已被作为心境稳定剂广泛使用。近年研究揭示其具有控制动物焦虑和抑郁症状的作用[5-6]。�
本研究结果显示，帕罗西汀与丙戊酸钠缓释剂合用的抗焦虑作用明显优于单用帕罗西汀，尤其是在治疗1、2周帕罗西汀尚未起效阶段；在治疗后期，单用帕罗西汀组因疗效欠佳而增加剂量的患者人数明显多于实验组，这些结果提示，丙戊酸钠具有较强的辅助抗焦虑、减少帕罗西汀剂量的作用，但是它辅助抗抑郁的作用不明显，这可能与抑郁和焦虑的发病机制的不同有关。另外，合并丙戊酸钠缓释剂组无1例出现转躁现象，而对照组有3例转躁，尽管差异无统计学意义，仍提示丙戊酸钠可能有预防SSRI类药物转躁的作用。在安全性方面，帕罗西汀与丙戊酸钠缓释剂合用组不良反应的发生率与单用帕罗西汀组差异无统计学意义。�
本研究的不足之处是样本量较小，观察时间短，这可能是两组转躁率差异无统计学意义的原因。另外，使用的丙戊酸钠是缓释剂，该结果是否适用普通制剂，尚有待观察。�
对于伴有焦虑的抑郁症患者，帕罗西汀与丙戊酸钠缓释剂合用，对焦虑的疗效优于单用帕罗西汀，但对抑郁的疗效与单用帕罗西汀时差异无统计学意义。另外，两药合用时，有可能预防双相情感障碍抑郁相转躁。�
参考文献
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