[阿糖胞苷和阿克拉霉素联合G-CSF治疗11例复发急性髓系白血病的临床研究]阿克拉霉素 阿糖胞苷

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  【摘要】 目的 通过CAG联合诱导方案治疗难治性复发性急性髓系白血病患者,分析CAG联合诱导方案在临床的应用效果。方法 对11例复发急性髓系白血病CAG预激方案诱导治疗及临床转归进行分析研究。结果 11例复发急性髓系白血病,完全缓解6例占54.5%,部分缓解3例占27.3%,未缓解2例占18.2%。结论 CAG方案对难治性复发性AML患者有积极的治疗作用,治疗过程中感染、出血等并发症少,无严重毒副作用和治疗相关死亡,是治疗难治性AML的有效治疗措施。
  【关键词】 复发急性髓系白血病;CAG联合诱导方案;临床转归
  
  The Arab League sugar butcher glucoside,the Accra mildew element unites G-CSF to treat 11 example recrudescence acute marrow is leukemia’s clinical research
  
  YAN Yi-peng.Henan Province Xingxiang medical school first affiliated hospital blood branch,Xinxiang 453100,China
  
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  作者单位:453100河南省新乡医学院第一附属医院血液科
  【Abstract】 Objective Through the CAG union induction plan treatment difficult recurrence acute marrow is the leukemia patient,analyzes the CAG union induction plan in the clinical application effect.Methods Is leukemia CAG stirs up the plan induction treatment and the clinical extension in advance to 11 example recrudescence acute marrow turns over to conduct the analytical study.Results 11 example recrudescence acute marrow is a leukemia,alleviates 6 examples to account for 54.5%completely,the part alleviates 3 examples to account for 27.3%,has not alleviated 2 examples to account for 18.2%.Conclusion The CAG plan has the positive therapeutic action to the difficult recurrence AML patient,in the course of treatment infects,complications and so on hemorrhage to be few,not serious poisonous side effect and the treatment related death,are treat difficult AML the effective remedial measure.
  【Key words】 Recurs the acute marrow is the leukemia; CAG union induction plan; The clinical extension turns over to
  
  急性髓系白血病(AML)对常规化疗具有较长的骨髓抑制期,完全缓解(CR)维持时间短,易复发以及治疗相关病死率高等特点。难治、复发性AML完全缓解(CR)率低,治疗效果差,一直是血液系统恶性肿瘤领域研究的热点及难点,用阿克拉霉素(acla-rubicin,A)、小剂量阿糖胞苷(Ara-C,C)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF,G)组成的CAG预激方案诱导治疗复发AML,尤其对于复发急性髓系白血病疗效佳。现对我院11例复发急性髓系白血病CAG预激方案诱导治疗的临床研究与分析,分析总结如下。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料 复发性AML 11例均为我院血液科住院患者,男7例,女4例,年龄11~58岁,平均38.6岁。按照FAB分型标准:Mo1例,M11例,M2 3例,M44例,M5 2例,均符合复发性AML诊断标准。第1次复发9例,第2次复发2例。白细胞10×10�9 8例(>100×l0�9 1例)。
  1.2 治疗方法 11例患者均在普通病房接受CAG预激化疗方案,具体如下:阿克拉霉素10 mg/d,静脉点滴,第1~8天;阿糖胞苷(Ara-C)10 mg/m�2,皮下注射,每12 h1次,第1~14天;粒系集落刺激因子(G-CSF)200 μg/(m�2•d),皮下注射,首次于化疗前12 h使用。当白细胞计数(WBC)高于20×10�9/L时停用(G-CSF)。
  1.3.1 疗效评价标准 按照《血液病诊断和疗效标准》[1]。毒副反应观察记录化疗后骨髓抑制情况,胃肠道毒性,心脏、肝脏、肾损害等。
  1.3.2 观察指标 每1~3 d查血常规,每周查肝、肾功,化疗前后观察临床表现、心电图、骨髓穿刺检查。
  1.3.3 支持治疗 化疗期间,给予镇吐、保肝、补液等支持治疗,有感染者应用广谱抗生素,血红蛋白   CAG预激方案诱导治疗复发AML,①G-CSF是一种糖蛋白激素,不仅可促进造血祖细胞增值,调节其成熟功能,增强粒细胞氧化代谢、化学趋向性和吞噬功能,而且还具以下功能:使休眠期的恶性克隆细胞进入细胞周期,增加暴露于化疗药物下的时间;促进Ara-C对恶性克隆细胞促凋亡作用,杀灭恶性克隆细胞并使其对化疗更为敏感[3];产生INF-a及抗体依赖杀伤肿瘤细胞的能力;白血病细胞表面表达G-CSF受体,两者结合后增加细胞内三磷酸Ara-C的水平,整合人细胞DNA,增强抗白血病作用[4];②Ara-c是最有代表性的抗嘧啶代谢物,是治疗急性髓系白血病最有效的药物之一。增加阿糖胞苷剂量,提高血药浓度,从而提高白血病细胞内阿糖胞苷浓度。克服白血病细胞对标准剂量阿糖胞苷的耐药性。抑制阿糖胞苷的灭活药如胞苷一脱氧激酶,脱氨酶的活性,增强阿糖胞苷的细胞毒活性;③Acla 为第2代蒽环类抗肿瘤药物,可嵌入DNA螺旋中,与碱基对、氨基、磷酸基广泛结合,形成固定复合物,导致不可逆的DNA螺旋裂解,抑制DNA或RNA合成酶,最终抑制DNA、mRNA和蛋白质合成,使细胞阻滞于G期和S期,发挥细胞毒作用。其具有亲脂性,易进入细胞内,故细胞内浓度高于血浆。Acla对多药耐药性肿瘤也有较好的作用。
  本研究应用CHG标准预激化疗方案治疗11例复发急性髓系白血病,完全缓解6例占54.5%,部分缓解3例占27.3%,未缓解2例占18.2%。不良反应发生较低,出现感染发热6例,2例合并肺部感染,3例出现上呼吸道感染,1例出现肛周感染,经抗感染治疗后均痊愈。无重症感染和严重出血发生。粒细胞缺乏发生率较低,平均持续时间12~24 d,消化道反应和心、肝、肾功能损害轻微,均痊愈,无治疗相关死亡病例。这种高效低毒的新型化疗方案改强烈杀伤为诱导分化及凋亡。以小剂量、低浓度、持续作用、合理配伍为特色,其治疗难治性急性髓系白血病疗效肯定,不良反应较轻[5]。无严重毒副作用和治疗相关死亡,显著提高了临床疗效,大大降低了治疗费用,以其低毒高效性将成为治疗难治性AML的有效治疗措施。
  参 考 文 献
  [1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准科.学出版社,2007:106-107.
  [2] 达力明,裴雪涛.现代血液病学.人民军医出版社,2003:799-800.
  [3] 周学慧,肖志坚.国际工作组关于急性髓系白血病治疗试验的诊断断、疗效标准的标准化、治疗结局和报告标准的修订建议.白血病•淋巴瘤,2004,13(4):246-250.
  [4] 陈世伦,李敬东,刘霆,等.第45届美国血液学年会纪要.中华内科杂志,2004,43(6):464.
  [5] 钱思轩,李建勇,吴汉新,等.IDA•FLAG方案治疗难治复发难治的急性白血病.中国实验血液学杂志,2009,17(8):464-467.

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