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【摘要】 目的 探讨婴儿期进行免疫干预对改善毛细支气管炎患儿Th1/Th2免疫紊乱和复发喘息的影响, 旨在为临床医疗提供有效的理论依据。方法 将47例患儿随机分为毛支观察组23例和毛支对照组24例，同时设正常对照婴儿15例，毛支观察组给予卡介苗素治疗1年，治疗前后分别对毛支观察组和毛支对照组及正常对照组用ELISA方法检测血清I-、IL-12，并随访两年。结果 ①毛支观察组和毛支对照组I-明显高于正常对照组，IL-12明显低于正常对照组（P＜0.001）。②毛支观察组经卡介苗多糖核酸治疗后I-明显降低，IL-12明显升高。③反复喘息次数明显减少，喘息时间明显缩短。结论 毛支患儿存在着Th1/Th2免疫功能紊乱，婴儿期进行免疫干预能明显改善毛支患儿Th1/Th2免疫紊乱状况，并能预防哮喘的发生、发展。
【关键词】免疫干预;卡介苗;多糖核酸
【中图分类号】R562.2+1
【文献标识码】A
【文章编号】1814-8824(2009)-02-0018-02
毛细支气管炎（以下简称毛支）是婴儿期较常见的下呼吸道感染性疾病，多由呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）引起，约20%～50％发展为哮喘［1］，严重危害儿童健康。有研究表明，Th1/Th2型细胞免疫功能紊乱可能是毛支发展为哮喘发病机制中的重要环节［2］。婴儿期的细胞免疫及体液免疫发育并不完全，对变应原刺激的免疫应答尚未完全建立，对毛支患儿进行积极的免疫干预，纠正其Th1/Th2免疫功能紊乱，可能在一定程度上防止哮喘的发生、发展。本研究通过用卡介苗素对25例＞6个月的患儿进行为期2年的免疫治疗和随访，观察该治疗对细胞因子I-、IL-12血清浓度、喘息发作频率、喘息持续时间的影响，探讨对毛支患儿进行积极免疫干预的临床治疗价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 毛支组为47例，系大冶有色职工医院儿科2007年11月至2008年11月住院病例，均符合毛支诊断标准。其中男28例，女19例，年龄1~6个月，平均4.7个月，均无个人或家族过敏疾病史（哮喘、湿疹、鼻炎等），无先天性免疫缺陷病。干预前无免疫增强剂或免疫抑制剂用药史。将毛支患儿随机分成毛支对照组和毛支观察组，并随访2年内反复喘息次数、喘息持续时间，并采血备检。另设正常对照组为同期保健门诊体检健康儿15例，其中男7例，女8例，年龄2~6个月，平均4.3个月，均无个人和家庭过敏疾病史（哮喘、湿疹、鼻炎等）。两组年龄、性别无统计学差异。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 全部患儿均为气喘首次发作，在发病3d内入院，采血时间均在入院后次日清晨，采血2mL，凝血后收集上清液贮存于-20℃冻存备检。随访结束后在患儿无喘息时清晨采血，同期完成正常对照组标本的收集，标本采集同前。
1.2.2 测定指标及方法 采用ELISA方法检测I-、IL-12。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
1.2.3 治疗方法 毛支对照组给予利巴韦林静滴、沙丁胺醇喷雾吸入及吸氧、吸痰等常规治疗，毛支观察组在常规治疗的基础上，给予卡介苗素，每次0.5mg肌注，每周2次，连用2个月为1疗程，半年后再用1个疗程，共用2个疗程。
1.2.4 临床观察 随访2年，观察毛支组(包括毛支观察组和毛支对照组)患儿2年内反复喘息次数及喘息持续时间，注意有无药物不良反应。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0软件，实验数据用x±s表示，采用t检验分析毛支患儿治疗前后I-、IL-12水平及反复喘息次数。
2 结果
毛支组与正常对照组比较结果显示，毛支组患儿与正常对照组婴儿相比I-明显升高、IL-12明显降低，差异有统计学意义（P＜0.001）。
3 讨论
毛细支气管炎多由RSV引起，婴儿期高发，毛支反复发作易发展为哮喘。近年的研究表明，Th1/Th2失衡是哮喘患儿气道炎症和气道高反应性发生和发展的关键，毛支患儿Th1型细胞因子（IL-2，IFN-γ）明显下降，Th2型细胞因子（IL-4）明显增高，从而认为Th1/Th2平衡紊乱的持续存在可能是发展为哮喘的重要因素。个体T细胞对变应原刺激的免疫反应类型开始于母体子宫内，Th1或Th2细胞分化的早期可相互转化，但随着外界刺激的不断重复，当免疫应答完全建立，这一过程将不可逆转。婴儿期的细胞及体液免疫发育并不完全，更容易在外界刺激的作用下发生Th2方向的扭曲，导致婴儿出生后第1年发生变态反应的高峰期，但可能Th1/Th2分化偏移尚未形成定局。基于以上分析，本研究提出如下假设：在婴儿期对毛支患儿进行早期积极的免疫干预，诱导Th1功能分化，平衡Th1/ Th2应答，可能在一定程度上预防哮喘的发生、发展。
本研究认为，因为I-和IL-12是APC分泌的上游调控因子，能更好地反映毛支患儿Th1/ Th2失衡的状况，因此检测其免疫干预前后血清浓度的变化较其他TH1和TH2因子有更确切的临床价值。IL-12主要是由抗原提呈细胞，如巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞通过非T细胞依赖性和T细胞依赖性2个不同的活化途径产生的，是促进Th0向Th1细胞分化的关键性因子。IL-12可选择性与TH1细胞上的IL-12受体结合，激活传导转录因子细胞质酪氨酸蛋白激酶2 (Janus kinase 2，Jak2)和信号传导子及转录激活子4（signal transducer and activator of transcription 4，Stat4），从而刺激T细胞产生大量IFN-γ，促进Th1型转化，诱导Th0向Th1细胞分化，并促进Th1细胞的发育和增值。I-是一种有广泛免疫效应的细胞因子，能促使Th0向Th2转化，本研究结果显示，毛支组I-明显高于正常对照组，IL-12显著降低，说明毛支患儿存在I-和IL-12异常改变，从而导致Th1/ Th2失衡、Th2占优势的状态。
卡介苗多糖核酸是由卡介苗经热酚法提取的一种菌体脂多糖，去除了可能引起副作用的菌体蛋白质。研究表明［3］，作为一种免疫调节剂，卡介苗多糖核酸能刺激毛细支气管炎患儿IFN-γ生成增多，诱导Th1细胞的代替分化。本研究结果显示，经卡介苗素免疫干预治疗后，I-明显降低，IL-12明显升高，反复喘息次数明显减少，从而说明患儿Th1/ Th2失衡的状况得到改善，对哮喘的发生起到了预防作用。
综上所述，婴儿期经积极免疫干预后，Th1/Th2平衡紊乱、Th2优势状态得到明显改善，同时喘息发作频率明显减少，喘息持续时间明显缩短。这一结果从临床的前瞻角度为毛支→Th1/Th2免疫平衡紊乱→哮喘这一理论提供了有力佐证，并证明对毛支患儿进行免疫干预对改善其预后具有确切的临床价值。本研究排除了存在先天性免疫缺陷和遗传因素的毛支患儿作为研究对象，因此结果能更确切地反映免疫干预的临床价值，同时也反过来进一步证明毛支患儿不良预后与Th1/Th2平衡紊乱的相关性。
参考文献
1 岳丽杰，傅文水.呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎远期随访观察［J］. 中华儿科杂志， 1990, 28(2):82.
2 奕斌，张艳丽. IL-13、SccAg与毛细支气管炎关系的研究［J］.小儿急救杂志，2004,11(5):306-308.
3 李志辉,辛淑君.早期免疫干预防治毛细支气管炎后婴幼儿哮喘的研究［J］.实用医学杂志， 2006,22(1):30-33.
