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[摘要] 目的：分析以神经系统副肿瘤综合征为首发症状的肺癌的临床表现，探讨其病因及发病机制，以提高诊断率。方法：将本科收治的8例经病理证实的以神经系统副肿瘤综合征为首发症状的肺癌的影像、实验室检查、病理结果进行回顾性分析。结果：8例患者中，四肢无力4例，双下肢无力2例，1例表现为双下肢麻木无力；声音嘶哑者1例，眩晕、构音障碍1例。结论：对于影像无明显病灶，又无法解释其临床表现，经治疗效果无改善，甚至加重时，应想到有副肿瘤综合征的可能性，需要反复行胸部X线片、胸部CT、痰查脱落细胞，必要时行纤维支气管镜检查。对反复筛选阴性结果者， 需要密切随访，以求尽早明确诊断，延长患者的生存期。
[关键词] 神经系统副肿瘤综合症；肺癌；临床分析；恶性肿瘤
[中图分类号] R734.2[文献标识码]C [文章编号]1674-4721（2011）04（b）-155-02
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是由全身性或系统性恶性肿瘤在中枢、周围神经的远隔效应，神经或/及肌肉系统受其影响所引起的一组临床症状群[1]。约1%的癌肿患者出现PNS，50%以上患者为肺癌所致。其临床表现多样，最多见的是小细胞肺癌，神经症状可早于肿瘤症状，潜伏期可达数周、数月，甚至5年以上[2]。而肺癌的典型临床症状是咳嗽、咯血、血痰等呼吸系统表现，大家比较熟悉，但以肺外临床表现为首发症状者少见，临床上极易误诊或漏诊，为提高对肺癌这种特殊表现的认识，减少或避免误诊误治，现收集了本院2001年10月～2010年10月经病理确诊且以神经系统副肿瘤综合征为首发症状的肺癌8例分析报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组8例患者中，男性6例，女性2例。年龄38～71岁，平均56岁。8例患者均以神经系统症状首诊于神经内科，急性起病1例，亚急性起病4例，慢性起病3例。
1.2 实验室检查
全部患者均进行了影像学及病理检查，大部分患者进行了腰椎穿刺及肌电图检查，个别患者还进行了新斯的明试验。
2 结果
2.1 四肢无力
四肢无力4例，4例均表现为肢体对称性无力，近端较远端重，活动后可出现一过性肌力好转，3例下肢较上肢肌无力明显，1例伴有肢体远端疼痛，1例伴有抑郁表现。神经系统查体：3例均为四肢肱二头肌、肱三头肌、膝腱、跟腱腱反射减弱或消失，行新斯的明试验均阴性结果，行头颅CT检查均无明显病灶，行腰椎穿刺检查无异常改变，胸部X线片显示2例肺癌、1例无异常，考虑慢性吉兰-巴雷综合征，进行激素治疗病情无改善，7个月后才出现咳嗽、痰中带血丝，行胸部CT检查示肺癌。1例四肢腱反射正常，考虑为抑郁症，间断抗抑郁治疗1年半，病情无缓解，出现明显消瘦，体检行胸部CT检查示肺癌。病理结果：小细胞癌3例，鳞癌1例。
2.2 双下肢无力、感觉异常
双下肢无力2例，1例表现为双下肢麻木无力，尿便障碍，双下肢感觉过敏，无感觉平面，四肢腱反射正常，腰椎MRI正常，考虑为脊髓炎，给予激素冲击、营养神经等治疗，病情无缓解，行胸部CT检查示肺癌。1例表现为肢体远端麻木、疼痛、寒冷感，夜间重，活动后可好转，肌电图检查未见异常，因患糖尿病10年，考虑糖尿病性周围神经病，给予控制血糖、改善血液循环、营养神经治疗，病情无改善，行胸部X线片检查示肺癌。病理结果：小细胞癌1例，腺癌1例。
2.3 声音嘶哑
声音嘶哑1例，此患者出现声音嘶哑1年，不伴吞咽困难，无饮水呛咳，行喉镜检查无异常，头颅CT示：双侧基底节区腔隙性脑梗死，按脑梗死治疗无改善。半年后出现咳嗽、痰带血丝，声音嘶哑加重，行胸部X线片检查提示肺癌。病理结果：腺癌。
2.4 眩晕、构音障碍
眩晕、构音障碍1例，患者无明显诱因突然出现眩晕、恶心、呕吐、吞咽困难、构音障碍、复视、共济失调、锥体束征，头颅MRI检查未见明确异常信号，腰椎穿刺检查正常，按脑干脑炎治疗效果不明显，行X线胸片检查示肺癌。病理结果：小细胞癌。
3 讨论
肿瘤在尚未转移或局部浸润下所导致的中枢神经、周围神经、神经-肌肉接头或肌肉的病变，而病变部位并未找到肿瘤细胞，这种病变称为副肿瘤综合征，以肺癌最为多见。肺癌临床表现多以呼吸系统症状为主要症状或首发症状，例如咳嗽、咯血、胸痛、血痰等。随医学的进步，近年来肺癌患者的诸多肺外表现日益受到重视，肺癌的肺外临床表现可早于呼吸系统症状出现之前而出现[3]。
肺癌出现神经系统症状可能有以下几种原因：①癌细胞局部浸润，侵犯脑及脊髓，引起一侧肢体无力或瘫痪。 ②癌细胞淋巴结转移，可压迫喉返神经导致声音嘶哑、压迫颈交感神经引起霍纳综合征；③癌细胞脑转移导致头痛、呕吐、偏瘫、失语；④癌栓堵塞血管引起瘤卒中，出现缺血性脑血管病及周围水肿，引起脑功能缺损，急性起病时出现偏瘫、失语等类似脑血管病的临床表现，容易被误诊为脑栓塞[4-5]。
近几年来，发现副肿瘤综合征患者体内存在有自身抗体，如Anti-Hu、Anti-Yo等抗体，Anti-Hu抗体是一种抗核抗体，存在于细胞核中，可影响脑干、边缘叶、脊髓灰质、脊髓后索及后根、外周感觉神经元，85%以上的患者在诊断前即出现了神经症状，直到数月后甚至5年后才找到肿瘤灶；临床表现为多样化及亚急性进展，影像学大多正常。Anti-Yo抗体是抗胞浆抗体，能特异性地与核糖体、高尔基小体、核周及树突内质网结合，临床常以急性或亚急性起病，出现共济失调、构音障碍，甚至可有精神症状以及锥体系和锥体外系损害的表现[6]。从本组资料看，肺癌所致癌性神经肌肉病变的临床表现复杂多样，年龄多在中年以上，多为亚急性起病，累及神经系统多个部位，可发生在癌肿出现之前、之后或同时，绝大多数不伴有肺部表现，而且其临床表现与相应的非癌性神经系统病变相同，不易区分，极易造成漏诊和误诊。神经系统症状可先于肿瘤数月甚至数年出现，神经系统症状复杂，易误诊为脑血管病、亚急性脊髓炎、吉兰-巴雷综合征、结核性脑膜炎、精神病、癫痫持续状态。此病的预后取决于肿瘤的性质及其发现的早晚。肿瘤对神经系统的广泛损害使临床表现复杂多样、只注意神经系统症状而忽略肿瘤对神经系统的损害均是导致误诊的原因[7-8]。因此，对于那些影像学上无相应病灶，无法解释临床表现者，经治疗无效时，一定要想到副肿瘤综合征的可能，注意反复拍胸部X线片、胸部CT片、查脱落细胞、以及纤维支气管镜检查。对反复筛选阴性者，也应密切随访，以求尽早明确诊断，延长患者的生存期。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-01-27）
