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【摘要】 目的 探讨住院患者真菌性医院感染发生情况，研究其分布及耐药状况，为真菌性医院感染的预防和治疗提供依据。方法 对2003年8月至2007年8月各住院病房共2 615例医院感染患者感染病原学进行调查，采用生物梅里埃API 20 C AUX和ATB FUNGUS 2进行酵母样真菌鉴定及药敏检测，对结果进行分析。结果 真菌引起的医院感染245例，发生率为0．6%，占医院感染的7．6%，以下呼吸道感染为主占71．4%，其次是泌尿道感染占18．8%，其他为伤口、肠道、腹腔、血液等；以白假丝酵母、粘性丝孢酵母、热带假丝酵母、近平滑假丝酵母、光滑假丝酵母等为主；对5-氟胞嘧啶(5-FC)、两性霉素B(AMB)、制霉菌素(NYS)敏感率较高，均为100%，对咪康唑(MIC)、益康唑(ECO)、酮康唑(KET)则存在一定耐受性，耐药率分别为9．4%、6．1%、8．2%,同时低水平耐药问题突出。结论 真菌引起医院感染值得重视，对抗真菌药物耐受性日益提高，必须加强预防和控制措施，严格参考药敏试验结果进行治疗，谨慎、合理、科学选药用药，防止耐药菌株的产生、传播和扩散。�
【关键词】医院感染；感染率；酵母样真菌；耐药性
不合理应用抗生素导致的真菌继发性感染以及真菌的耐药性问题越来越受到重视[1]。重症长期住院患者如颅脑损伤患者、长期病患者等在原发病灶、创伤性治疗、营养补充吸收不足及缺乏锻炼等多种因素影响下，神经及体液调节功能障碍，免疫防御功能受损，长时间应用广谱强效抗生素，常导致机体菌群失调，继发真菌性医院感染。而抗真菌药物的严重副作用则加重病情，危害患者的康复，增加患者各种负担。现对本院2003年8月至2007年8月各住院病房共2 615例医院感染患者真菌感染情况进行分析，报导如下。
1 材料与方法
1．1 一般资料 本院2003年8月至2007 年8月呼吸内科、心血管内科、肿瘤内科、传染病科、神经内科、神经外科、普外科、骨外科、泌尿外科、康复中心及重症监护室等重点科室住院患者共42 216人，发生医院感染2 615人3 227例，其中酵母样真菌感染232人245例，男151人，女81人，年龄23~85岁，以43~76岁为主。平均住院(58±37)d，感染前均使用广谱抗生素或联合应用抗生素，感染前应用抗生素超过7 d者225人，占97．0%，应用超过21 d者169人，占72．8%。应用抗生素以三代头孢菌素、含酶抑制剂青霉素合剂及喹诺酮类为主。
1．2 诊断标准 医院感染诊断依据卫生部医政局医院感染监控协调小组拟定的标准，除外非感染性因素所致的发热等的干扰。
1．3 细菌鉴定及药敏试验
1．3．1 标本采集 各种临床标本的采集及处理参考《全国临床检验操作规程》第二版。标本直接涂片镜检，同时接种TTC沙保罗平板30℃和35℃及3%羊血平板35℃培养，菌落经涂片革兰氏染色确认为酵母样真菌孢子后转酵母菌显色平板分纯，再作鉴定和药敏。TTC沙保罗平板和酵母菌显色平板由法国生物梅里埃公司提供，其余培养平板均由江门凯林科技有限公司提供。
1．3．2 菌株鉴定 采用法国生物梅里埃公司的API 20 C AUX和ATB FUNGUS 2进行酵母菌的鉴定和药敏试验，操作严格按照使用说明书进行。
1．3．3 质控菌株 根据NCCLS M27-A方案建议采用近平滑酵母ATCC90018作质控，其MIC符合：AmB：0．5~2．0 μg/ml、5-FC：≤0．12~0．25 μg/ml。
2 结果
2．1 42 216名住院患者发生医院感染2 615人，3 227例，感染发生率为7．6%。其中真菌引起的医院感染232人245例次，发生率为0．6%(245/42 216)，占医院感染的7．6%(245/3 227)。以重型颅脑损伤患者、慢性呼吸道疾病患者、慢性肾脏疾病患者及肿瘤晚期患者多见(占87．9%，204/232)，其中下呼吸道感染占71．4%(175/245)，其次是泌尿道感染占18．8%(46/245)，其他为伤口、肠道、腹腔、引流液、血液等；以白假丝酵母、粘性丝孢酵母、热带假丝酵母、近平滑假丝酵母、光滑假丝酵母等为主(97．6%)。
2．2 酵母样真菌对5-氟胞嘧啶(5-FC)、两性霉素B(AMB)、制霉菌素(NYS)高度敏感，敏感率均为100%，对咪康唑(MIC)、益康唑(ECO)、酮康唑(KET)则存在一定耐受性，耐药率分别为9．4%(23/245)、6．1%(15/245)、8．2%(20/245),同时低水平耐药问题突出，中介率分别达9．8%、3．7%和5．7%。酵母样真菌对6种抗真菌药物的药敏结果见表1。�
3 结论�
近年来，随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，临床继发真菌感染明显增多，耐药性也不断增强，在医院感染中所占地位日趋重要。重症患者、长期卧床患者、消耗性病患者及年老体弱患者由于肌体免疫力低下，激素以及抗生素的长期不规范应用极易继发真菌感染，尤其是一些创伤性治疗手段如气管插管、气管切开置管、留置导尿管、留置引流管等，继发机会性真菌感染较严重。本研究232名真菌感染患者均病情严重，住院时间均超过21天，发生真菌感染前住院时间最短为11 d，最长63 d；感染前抗生素应用时间最短5 d，最长55 d，抗生素应用超过7 d者225人，占97．0%，应用超过21 d者169人，占72．8%。感染部位以下呼吸道为主，有162人175例，占71．4%(175/245)，其中曾经使用机械通气的147人占90．7%，机械通气超过7 d109人占67．3%，由于此类患者均病情严重，有呼吸困难、昏迷、重大手术及长期应用广谱抗生素等，因此，真菌感染与机械通气的相关性有待探讨；泌尿道感染占第二位共46人46例占18．8%(46/245)。�
真菌的种类以白假丝酵母多见，占31．0%(76/245)，其次是热带假丝酵母24．9%(61/245)、近平滑假丝酵母17．1%(42/245)、粘性丝孢酵母14．7%(36/245)、光滑假丝酵母9．8%(24/245)，共占97．6%，与有关报道相近[2]。丝状真菌较为少见，仅从2例重症颅脑损伤患者多部位包括下呼吸道、腹腔、中耳道、伤口引流液等检出2株丝状真菌，因缺乏鉴定及药敏依据未列入本文。�
酵母样真菌对抗真菌药物耐受性日益受到重视，对应用较为广泛的咪康唑、益康唑、酮康唑等唑类药物的耐药性呈上升趋势，尤其是低水平耐药情况趋严重,中介度及耐药率均与相关报道[3-4]相符，低水平以上耐药分别高达19．2%、9．8%、13．9%。对5-氟胞嘧啶、制霉菌素和两性霉素B敏感性维持在较高水平，与黄云昆等的报道相符[3]。�
虽然本研究显示酵母样真菌耐药性与黄云昆、周贵民等报道未有明显上升，临床仍须严格执行消毒隔离制度,加强预防和控制真菌感染措施，对感染性疾病应提高诊断水平，防止长期滥用抗生素和免疫抑制剂,皮质类固醇激素等,降低继发真菌感染的机会。治疗用药必须严格参考微生物检验结果，谨慎、合理、科学选药用药，防止耐药菌株的产生、传播和扩散。�
参考文献
［1］ 李若瑜，王端礼.密切结合临床提高真菌学检验水平.中华检验医学杂志，2003，26（9）：521-523.
［2］ 张正，赵素蕊，庞良锦，等.临床分离475株酵母样真菌调查分析.中华医学检验杂志，1996，19（5）：267-269.
［3］ 黄云昆，夏星，李婷，等.临床标本中酵母样真菌的分离及耐药性现状分析.中华检验医学杂志，2003，26（9）：566.
［4］ 周贵民，谢灵.ATB FUNGUS在酵母菌药敏测定中的应用及其临床应用.中华医学检验杂志，1994，17（2）：99-101.
