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在乙型肝炎感染的自然史中，乙型肝炎e抗原（HBeAg）转阴，e抗体（抗-HBe）产生或阴性，乙型肝炎病毒HBV-DNA水平下降或消失，往往代表炎症缓解，传染性小，但有一部分患者仍保持一定水平复制，慢慢发展成为肝硬化或肝癌。本研究选取HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者139例，通过与107例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者对比，进行临床特点、血清等指标分析。
1 材料和方法：
1.1 血清标本：收集嘉善第二人民医院2011年1月至2011年12月间慢性乙型肝炎患者246例，经酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBeAg阳性107例（男73例、女34例）、年龄（35.0±12.0）岁，HBeAg阴性139例（抗HBe阳性或阴性：男97例、女42例）、年龄（43.0±12.0）岁，HBV- DNA均＞1×103拷贝/ml，诊断符合2000年9月中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的标准。所有患者均排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒混合感染、酒精性肝炎、药物性肝炎和自身免疫性肝炎。
1.2 HBV抗原、抗体的ELISA检测：试剂购自广东省中山生物工程公司，操作及结果判读按试剂说明书进行。
1.3 血清生化指标检测：美国贝克曼DX-600全自动生化仪测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司，严格按仪器及项目SOP操作。
1.4 HBV-DNA荧光定量RCR检测、肝纤维化指标检测由杭州迪安公司协助完成。
1.5 统计学方法：用SPSS11.0统计软件进行统计分析，计量资料用x±S表示，组间比较采用T检验。
2 结果：
2.1 HBV- DNA含量比较：HBeAg阳性组含量高于HBeAg阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）。
2.2 血清生化指标分析：HBeAg阳性组血清ALT高于HBeAg阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）。而TBIL、AST、ALB两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：
2.3 血清肝纤维化指标比较：HBeAg阳性组与HBeAg阴性组间SF、HA、IV型胶原肽水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2：
3 讨论：
以往认为，慢性乙型肝炎患者发生HBeAg转阴，伴随HBV-DNA水平降低或消失且转氨酶正常，提示HBV复制停止、传染性小。本文研究中139例HBeAg阴性患者的血清生化指标（ALT、AST、TBIL）与肝纤维化指标均存在异常，HBeAg消失并不能代表病毒水平的完全降低或病情恢复。HBeAg阴性慢性乙型肝炎由不能产生HBeAg的HBV病毒株引超，主要为HBV前C区或核心区启动子变异，是HBeAg阴性慢性乙型肝炎发生的主要机制。
本研究结果显示，总体上HBeAg阳性组的HBV-DNA水平高于HBeAg阴性组（P＜0.01），提示前者复制水平总体上高于后者，与文献报道一致[1]。HBeAg阳性组血清ALT比HBeAg阴性组高（P＜0.01）。ALT是反映肝脏炎症的主要指标，一次测定仅只能反映某一时间点的肝脏损伤情况，不能完全反映肝组织的炎症程度，且其他生化指标AST、ALB、TBIL型胶原肽组相比差异无统计学意义。虽然作为金标准的腹腔镜及肝活检是确诊肝硬化（肝纤维化分级）的可靠指标，但因具有创伤性，不利于反复检查和被患者接受，难以在基层院推广。本研究选择血清HA、IV型胶原肽、SF作为判断肝纤维化的观察指标[2]。HA由肝内间质细胞合成经肝窦内皮细胞降解，其升高反映肝内间质细胞增生或门体分流等，肝窦内皮细胞摄取和分解HA减少，检测HA是反映肝脏病变或纤维化程度的最敏感指标之一。IV型胶原肽是基底膜网状结构的主要成份，在细胞内合成后直接以前胶原形成参与细胞外基质的构成，肝纤维化时可见其增高。SF主要在肝脏合成并储存，升高程度与肝细胞损害的程度呈平行关系，随着病程的进度逐渐升高。HBeAg阴性组与HBeAg阳性组相比，HA、IV型胶原肽、SF等肝纤维化指标差异无统计学意义。
综上所述，HBeAg阴性的慢性乙肝患者HBV虽然处于低复制状态，ALT水平也较HBeAg阳性的慢性乙肝患者低，但肝纤维化程度却与HBeAg阳性的患者无明显差异，因此对HBeAg阳性的慢性乙肝患者应引起重视。虽然HBeAg阴性，但并不意味肝组织病理变化停止，应定期检查上述血清指标，控制疾病进度，以降低肝硬化、肝癌的发病率。
参考文献
[1]武悦、张洪珠、冯铁娟.《HBV-DNA在乙型肝炎诊治中的临床意义》.放射免疫学杂志.2009 22（4）：414页。
[2]阮林松、许成新、陈世勇等.《慢性肝病患者ALD、HA和IV型胶原检测对肝纤维化诊断的意义》. 放射免疫学杂志.2009 22（4）：364页。
