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[摘要] 目的：制备肤必润软膏用以治疗手足皲裂，并观察其疗效。方法：通过稳定性试验观察其质量稳定性，并与桉油尿素乳膏进行对比观察其临床疗效。结果：该制剂性质稳定、质量可靠。临床有效率为85％。结论：该制剂处方合理、质量稳定,对治疗手足皲裂有显著疗效，值得推广。
[关键词] 手足皲裂；尿素；制备；质量控制；临床应用
[中图分类号] R984 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2009）02（a）-016-02
手足皲裂是临床上常见的皮肤病，它是由各种原因引起的手足皮肤干燥和开裂。尿素可溶解角蛋白，增加蛋白质的水合作用，从而使角质软化和溶解。临床上有许多以尿素为主药成分的制剂，但效果各异。肤必润软膏为我院的传统制剂，主药成分为尿素，应用于手足皲裂的治疗。经多次的处方和工艺改进，以及通过临床观察，该
制剂质量稳定，疗效确切可靠，深受患者欢迎。
1处方与制备
1.1处方
硬脂酸80 g、单硬脂酸甘油脂40 g、十八醇40 g、液状石蜡60 g、水貂油60 g、三乙醇胺9 ml、尿素100 g、甘油60 g、尼泊金乙酯1 g、香精1 ml、纯化水适量。
1.2制备
取油相成分硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、十八醇、液状石蜡、水貂油，加热至熔化，搅匀并保持在70℃左右；另取水相成分尼泊金乙酯、甘油、三乙醇胺及适量纯化水，加热至75℃，稍冷后加入尿素，搅拌溶解;将水相缓缓加入油相中，按同一方向随加随搅拌至冷凝，即得。
2质量控制
2.1性状
本品为白色乳膏，成品添加色素后成粉红色。
2.1.1本品应均匀细腻，涂于皮肤上无不良刺激性;并应具有适当的黏稠性，易于涂布于皮肤或黏膜上而不融化，但能软化。
2.1.2本品应无酸败、异臭、变色等变质现象。
2.2鉴别
取本品1 g，加氢氧化钠试液1 ml，加热，即有氨臭，能使湿润的石蕊试纸变蓝。
2.3含量测定
参照《中国药典》2005年版二部尿素软膏的含量测定一项[1]。
3稳定性试验
3.1常温贮存实验
取3批乳膏装入密闭的包装盒内，留样观察６个月，乳膏的外观色泽稠度均无明显变化。
3.2耐寒耐热实验
取3批乳膏，分别装入包装盒内，分别置于45℃烘箱内恒温6 h，置于-15℃冰箱内24 h，恢复室温观察，乳膏均无油水分离现象。
3.3离心实验
取3批样品各10 g，装于带刻度的离心管中，以3 500 r/min的转速离心30 min，乳膏无分层现象。
4临床应用
4.1病例选择
随机选择我院皮肤科门诊确诊为手足皲裂症的患者54例，其中男性21例，女性33例。年龄在20～65岁，病程为4～21 d。诊断标准依据手足皲裂的客观表现即肉眼可见的皲裂为标准，并不伴其他皮肤病。排除标准：①手足皲裂的局部合并细菌感染或真菌感染者;②已知对乳酸、尿素及化学结构类似药物有过敏者;③有严重心、肝、肾功能损害及严重免疫功能低下的患者;④入选前２周内局部应用过类似制剂者;⑤孕妇、哺乳期妇女及儿童;⑥4周内曾参加过其他药物临床试验者。
4.2治疗方法
54例病例随机分为对照组和治疗组，其中治疗组27例，对照组27例。两组性别、年龄、病程及病情比较，无统计学差异。
治疗组应用肤必润乳膏外搽患处，对照组应用桉油尿素乳膏（广州白云山制药厂生产，批号N1003）外搽患处，均为3次/d，用药前使用温水清洗患处。疗程3周，用药期间停用其他药物。1个疗程后评价疗效，分别记录使用前后的症状与体征，并注意有无不良反应情况发生。同一患者的治疗与观察由同一医生进行。
4.3疗效判定标准[2]
包括，①痊愈：皮肤皲裂消失(皮损消退≥90%)，皮肤光滑，病人无不适感;②显效：皮肤皲裂基本消失（皮损消退70%～90％），皮肤比较光滑，无出血，患者无痛感;③有效：皲裂减少大部分（皮损消退30%～70％），原有的出血和（或）疼痛感基本消失；④无效：皲裂减少不足30%，皮肤仍粗糙，伴有轻微疼痛感或极少出血。
有效率＝（显效例数＋痊愈例数）/全部例数×100％
4.4结果
见表1。
据χ2检验，治疗组手足皲裂疗效与对照组比较，差异有统计学意义（α＝0.05，P＜0.05）
5讨论
本制剂主药为尿素，其水溶液受热易分解。制备时应注意控制水相的温度及油水混合时的温度，否则尿素分解可使膏体变黄，并影响药品疗效[3]。
本处方采用将水相加入油相的方法，所得成品细腻光滑，质量更佳。而将油相加入水相时，所得成品较为粗糙，均匀度较差。另外，在两相混合时要注意搅拌速度，不宜剧烈搅拌，以免带入过多空气，使成品失去细腻光泽感。
处方中硬脂酸与三乙醇胺作用生成一价皂，为O/W型乳化剂，过量的硬脂酸被乳化成分散相，可以增加基质的稠度，并使成品带有光泽，施于皮肤，在水分蒸发后留有一层硬脂酸薄膜而带有保护性。十八醇用于O/W型乳剂可以增加稳定性和稠度。单硬脂酸甘油酯本身为W/O型辅助乳化剂，与一价皂合用，可得O/W型乳剂基质，用作基质的稳定剂和增稠剂，并使产品滑润。液状石蜡用于调节基质的稠度。甘油作保湿剂能减少基质水分的蒸发，且起润滑作用。水貂油是天然三甘油脂，与人类皮下脂肪近似，对人体皮肤有很好的亲和性、渗透性和扩展性，易于被皮肤吸收，且使用后皮肤无油腻感。
手足皲裂并非一种独立疾病，而是一种继发性损害，引发该病症的外因有多种。常见的病因如寒冷季节在户外劳动，或经常接触溶解脂肪或吸水的物质，或经常使用碱性肥皂等使皮肤干燥，变厚，失去弹性与韧性，尤其在冬季皮脂汗液分泌减少，遇有机械性摩擦或牵引，就容易发生此病。另外真菌感染后使皮肤角化过度而失去原有的保护能力也会发生此病[4]。
尿素对改善粗糙皮肤、皮肤皲裂有明显疗效，对愈合创伤效果也很好。因为它具有抗菌止痒、溶解蛋白、软化皮肤角质层，使皮肤变软，并使角质剥脱皲裂消失和增强水化作用。
经过多年生产及应用，本品质量稳定，使用方便，疗效可靠确切，未发现任何不良反应，值得推广。
[参考文献]
[1]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京：化学工业出版社，2005.279.
[2]吴少祯,吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定(标准) [M].第2版.北京:中国中医药出版社, 2001.630, 660.
[3]中国医院制剂规范.西药制剂[S].第2 版.北京:北京医药科技出版社，1995.140.
[4]赵辩.临床皮肤病学[M].第3版.南京: 江苏科技出版社, 2001.595.
（收稿日期：2008-12-17）
