华法林抗凝机制_华法林抗凝:警惕不当的中西药配伍

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  75岁的李伯是长期高血压患者,一直服用降压药和阿司匹林治疗。上月因突发小卒中住院,出院时医生叫停用阿司匹林,改用华法林抗凝。近日因头痛、胸闷,又在社区诊所静脉滴注丹参液,7天为一个疗程。刚开始第二个疗程时,因静脉穿刺失误,皮下出血不止,护士反复按压无效,竟然成了血肿。后来采用压迫包扎,并注射维生素K,才勉强止血。社区医生说他可能华法林用量过大,但李伯每天只服2.5毫克,上次查INR(国际化标准比值)是1.6。为什么会发生出血呢?第二天,李伯到医院找到住院时的医生赵主任,当赵主任听说他在注射华法林的同时又注射丹参液时,摇摇头说:“这不是火上加油吗?”
  
  华法林为什么不能和复方丹参液配伍
  
  华法林是一种疗效确切、应用广泛的抗凝药物,不仅用于防治血栓栓塞性疾病,也用于一系列外科大手术后。此类患者大多病情重笃,往往多种药物同时应用,必须警惕由于药物配伍不当所引发的疗效下降或出血的危险。
  华法林的抗凝作用主要是通过干扰肝脏合成与维生素K有关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X,影响血液凝固过程。华法林的代谢则主要通过肝脏细胞色素P450(CYP)酶系进行。因此,凡是能够抑制CYP酶系活性的药物,不管是中药或西药,都可能使华法林代谢减慢,并增强抗凝效果。反之,能增强CYP酶系活性的药物,就会削弱抗凝效果。中药丹参属活血化瘀药,能抑制血小板的聚集,并增加纤维蛋白溶解的活性,降低华法林的清除。上述机制均使华法林的抗凝作用增强。因此,李伯出现血肿是不难理解的。
  
  其他影响抗凝作用的中药
  
  一般均认为,西药与中药之间的配伍比较安全,实则不然。就华法林而言,能够增强其抗凝效果的中药,特别是活血化瘀类药物,就很需要进一步研究。如当归是最常用的补血药,但它所含的香豆素类衍生物具有抗凝特性,能使凝血酶元时间延长,增强华法林的抗凝作用。中药银杏制剂近年来在心血管病的应用日渐广泛,而此类制剂已证明可通过抑制血小板的聚集而增强抗凝作用,也不宜与华法林配伍。清热的黄连、黄柏,其有效成分主要是小檗碱,不具备直接的抗凝作用。但绝大部分的华法林与血浆蛋白具有极高的结合率,而被结合的华法林并无抗凝作用,真正起抗凝作用的是游离的华法林。实验研究表明,小檗碱正是通过与血浆蛋白的竞争性结合而提高游离华法林的水平,增强了抗凝作用。
  常见能削弱华法林抗凝作用的中药,如滋补剂人参和西洋参,在老年人群中应用甚为广泛。其主要活性成分是多种人参皂甙,它们能增强CYP酶系的活性,使华法林代谢增加,导致其血药浓度及INR下降。故二者合用时,需要加大华法林剂量。

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