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【摘要】 目的 探讨卡培他滨联合草酸铂治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的疗效。方法 对42例胃肠道恶性肿瘤患者采用卡培他滨联合草酸铂治疗。结果 有效率为33．3%(14/42)，其中初治者中12例有效,有效率为50%(12/24)。化疗的主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、神经毒性和手足综合征,均为轻、中度。结论 卡培他滨联合草酸铂是治疗晚期胃肠道恶性肿瘤可行、有效的方案,不良反应较轻,患者易于接受和耐受。
【关键词】 卡培他滨;草酸铂;化学疗法;胃肿瘤;肠肿瘤
2006年5月至2007年5月,我们应用卡培他滨和草酸铂联合治疗胃肠道恶性肿瘤42例,效果满意，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 42例胃肠道恶性肿瘤患者中,男30例,女12例;年龄41～72岁,中位年龄58．6岁。均经病理学证实,有可测量病灶。其中胃癌18例,大肠癌24例(结肠癌14例、直肠癌10例)。初治者24例(胃癌10例、大肠癌14例),以往采用氟尿嘧啶类化疗22例,其中包括治疗无效11例,治疗后复发14例(中位复发时间为8．3个月);有肺转移6例,肝转移10例,盆腔转移10例,有两个部位以上转移24例。Karnofsky评分≥70分。生存期预计≥3个月。
1．2 治疗方法 卡培他滨1 250 mg/m2口服,第1～14天;草酸铂130 mg/m2静脉滴注,第1天，21 d为1个周期,至少化疗2个周期。本组人均化疗3．5个周期，化疗的同时应用5-HT�3受体阻断剂止吐,如果出现Ⅲ度以上外周血白细胞下降,即给予粒细胞集落刺激因子。
1．3 疗效与毒性评定标准 按照WHO实体瘤疗效标准与抗癌药物急性、亚急性毒性反应标准进行疗效评价与毒副反应分级(Ⅰ～Ⅳ级)。评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)[1]。
2 结果
本组42例患者中14例有效(CR+PR),其中1例CR为初治的胃癌患者,SD 18例,PD 10例,总有效率为33．3%(14/42)；初治12例有效50%(12/24)；以往化疗3例有效,有效率为13．6%(4/22)。
化疗的主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、神经毒性和手足综合征。恶心、呕吐较轻,呕吐发生率11．9%(5/42)。腹泻(Ⅰ～Ⅱ级)的发生率为52．4%(22/42),给予止泻剂后好转。神经毒性(Ⅰ-Ⅱ级,感觉异常、手握力减退)发生率为35．7%(15/42),观察约1周自行消失。仅2例患者发生中、重度白细胞下降,给予粒细胞集落刺激因子治疗后恢复。本组手足综合征发生率为30．9%(13/42)。
3 讨论
卡培他滨是一种服用方便的氟尿嘧啶类药物,由于其特异的肿瘤内激活特性,表现出较高的抗肿瘤活性,与5-Fu相比,具有效率高、易于接受、服用方便等特点,在难治性乳腺癌和结直肠癌的治疗中作用尤为显著[2]。
草酸铂是第3代铂类化合物,抗瘤活性和安全性与其他铂类衍生物不同[3],它通过与DNA形成加合物而影响其合成修复,其细胞毒性高于顺铂和卡铂。单药可作为5-Fu治疗失败或难治性结直肠癌患者的二线治疗药物。此外,与5-Fu、亚叶酸钙(LV)联合可作为晚期结直肠癌的二线方案,也曾经在5-Fu治疗过的患者中取得了21%～48%的有效率,并且草酸铂与5-Fu联合应用可以部分克服肿瘤细胞对5-Fu的耐药性,二者之间有协同作用。有人[4]应用卡培他滨和草酸铂治疗23例晚期肿瘤或转移性实体瘤的有效率为26%(6/23),对结直肠癌的治疗有效率为55%(5/9),所有患者仅出现轻、中度毒性反应,主要为胃肠道反应、感觉异常和血液学毒性,无1例出现重度血液学毒性和神经毒性。在应用不同剂量的卡培他滨治疗时发现,此方案剂量限制性毒性反应为腹泻。本组中由于在化疗的同时给予止吐药,且在患者开始出现腹泻时即刻给予收敛止泻药,故仅出现轻度腹泻,没有影响化疗。我们认为,口服卡培他滨联合草酸铂治疗胃肠道恶性肿瘤临床可行,其抗肿瘤活性显著,毒性反应较轻,患者能够耐受。
参考文献
1 周际昌．实用肿瘤内科学．人民卫生出版社,2003：29-46．
2 Mc-Gavin JK,Goa KL，Capecitabine：a review of its use in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer．Drugs,2001,61(15):2309-2326．
3 Armand JP，Boige V，Raymond E,et al．Oxaliplatin in colorectal cancer:an overview．Semin Oncol，2000,27:96-104．
4 Díaz-Rubio E，Evans J，Tabernero J，et al．Capecitabine(XelodaR) in combination with oxaliplatin：a phaseⅠ，dose-escalation study in patients with advanced or metastatic solid tumors．Ann Onco，2002，13(4):558-565．
