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胰岛素依赖性糖尿病又称1型糖尿病,其特点是胰岛β细胞分泌胰岛素不足,引起糖、脂肪、蛋白质代谢障碍。其发病主要有三个因素起作用,即遗传、环境与免疫。遗传因素是发病的基础条件;环境因素如病毒感染等,并不直接引起胰岛细胞损伤,而是启动了机体的自身免疫反应,引起胰岛β细胞损伤,胰岛素分泌减少。临床检验发现,患者血中有特异性组织相容抗原(HLA)及抗胰岛细胞抗体,且胰岛内有淋巴细胞浸润等自身免疫性疾病特征。因此,学者们希望通过免疫治疗,唤醒残留的胰岛β细胞功能,使病情得到缓解或痊愈,其中确认有效的有环孢霉素及硫唑嘌呤。
环孢霉素是真菌产生的一种非极性环肽物质,是T细胞免疫活性抑制剂。将该药用于实验性糖尿病大鼠和小鼠,取得了良好效果。未用环孢霉素治疗的实验鼠,80%胰岛β细胞破坏,而治疗组未见胰岛β细胞损伤。进一步观察环孢霉素对糖尿病人的治疗效果(43例),用环孢霉素治疗3~6周后,胰岛素用量减少50%以上,且患者血中胰岛素含量升高。而未用环孢霉素治疗的对照组,病情依旧。治疗效果受病程影响,早期患者的疗效优于晚期患者。但环孢霉素的治疗最适用量仍需进一步研究,且长期大量使用会引起肝肾功能损害。
我国天津邱明才教授在动物实验及免疫研究成功的基础上,用环孢霉素治疗1型糖尿病患者16例,治疗1年明显好转后出院。随访1~5年,口服葡萄糖耐量试验接近正常水平,血中胰岛素水平也明显提高。他还用链脲佐菌素(STZ)治疗糖尿病急性眼病,取得了良好效果。用甲基强地松龙治疗糖尿病足,效果满意。说明糖尿病合并症也可用免疫治疗而治愈。
硫唑嘌呤为核酸合成抑制剂,可抑制免疫活性细胞DNA的合成,有免疫抑制作用。有人报告13例早期1型糖尿病患者,单用硫唑嘌呤治疗1年,7例缓解,6例停用降糖药物。后来有人将硫唑嘌呤与糖皮质激素联合应用,观察30例早期1型糖尿病患者,病情好转加快,优于单用硫唑嘌呤治疗组。但联合用药的程序仍需进一步观察。
此外,还有其他一些值得关注的免疫治疗成果。
自体脐带血输入:美国学者对7例儿童1型糖尿病患者进行自体脐带血输入治疗,治疗6个月后,患者各项检测指标皆优于6例对照组(单用胰岛素治疗),且未出现任何不良输血反应。
全血输入与血浆置换术:有人用全血置换方法对实验性糖尿病大鼠进行试验,取得了良好效果。在此基础上对10例早期1型糖尿病患儿进行血浆置换,平均每人置换血浆1435毫升,占全血浆50%~60%,分3~4次在1~2周内完成。1个月后取得了良好效果,并维持了30个月。研究者认为,置换血浆能迅速排出对胰岛β细胞有毒性的体液。如果在使用免疫抑制剂治疗前先置换血浆,可提高治疗效果。但置换血浆可能带入一些合并症,如肝炎等,宜慎重。
其他具有免疫调节作用的药物和方法,也在进行动物实验和临床观察。如IL-2Ra单克隆抗体治疗,重组人谷氨酸脱羧酶(GAD)65疫苗治疗,抗人胸腺球蛋白治疗,抗人淋巴细胞球蛋白治疗,胸腺切除术,等。免疫治疗虽然仍处于探索阶段,却对1型糖尿病患者的治疗带来新的曙光。
