胰岛素样生长因子_胰岛素样生长因子-Ⅰ对重症急性胰腺炎大鼠小肠黏膜上皮细胞凋亡的影响

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  [摘要]目的研究外源性胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡及凋亡相关基因box,bcl-2,caspase-3 mPtNA表达的影响。方法72只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、IGF-Ⅰ治疗组(IGF-Ⅰ组)共三组。通过胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型,SO组用同样方法经胰胆管逆行注射生理盐水;IGF-Ⅰ组分别于术后30min和术后3h经后肢内侧皮下注射IGF-Ⅰ。各组动物分别于术后6,12,24h处死8只,检测血浆淀粉酶,TUNEL法检测小肠黏膜上皮细胞凋亡,观察小肠组织病理学变化并进行病理评分,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小肠黏膜上皮细胞中bax,bcl-2和caspase-3mRNA的表达。数据采用SPSS 11.0统计软件分析,多组间比较采用单因素方差分析。结果IGF-Ⅰ治疗组与SAP组各时相点相比,血浆淀粉酶和小肠病理评分均低于各相应时相点,于12h和24h差异有统计学意义,均P<0.05;小肠黏膜上皮细胞凋亡指数IGF-Ⅰ组与SAP组各相应时相点相比均显著降低[6h:(13.88±1.73)vs.(19.00±2.78);12h:(10.13±1.55)vs.(17.63±1.60);24h:(9.50±1.07)vs.(17.25±2.76)],P<0.05;电镜示小肠组织病理变化较SAP组明显改善。bax mRNA表达在SAP组各时点较SO组相应时相点明显增高[6h:(1.35±0.18)vs.(0.85±0.12);12h:(1.21±0.21)vs.(0.86±0.24);24h:(1.14±0.24)vs.(0.95±0.22)],6h即达高峰,而在IGF-Ⅰ组的表达与SAP组相应时相点比较则明显减弱,在12h和24h差异具有统计学意义(P<0.05],于24h即接近SO组;caspase-3 mRNA表达在SAP组各时相点较SO组相应时相点明显增高[6h:(0.78±0.01)vs.(0.55±0.04);12h:(0.79±0.04)vs.(0.57±0.05);24h:(0.81±0.06)vs.(0.55±0.01)(P<0.01)],而在IGF-Ⅰ组的表达与SAP组相应时相点比较则明显减弱,在12 h和24 h差异具有统计学意义(P<0.05);bcl-2mRNA的表达在SO组和SAP组均较弱且差异无统计学意义,P>0.05,而在IGF-Ⅰ组各时相点的表达则明显增强[6h:(0.65±0.07)vs.(0.54±0.04)vs.(0.57±0.06);12h:(0.69±0.04)vs.(0.56±0.05)vs.(0.53±0.05);24h:(0.72±0.05)vs.(0.54±0.07)vs.(0.58±0.08),P<0.05]。结论外源性IGF-Ⅰ通过拮抗SAP大鼠小肠黏膜上皮细胞的凋亡从而可以减轻SAP大鼠肠黏膜损害,其机制可能与其上调bcl-2mRNA表达及下调bax,caspase-3 mRNA表达有关。
  [关键词]胰岛素样生长因子-1;重症急性胰腺炎;凋亡;Box;Bcl-2;Caspase-3

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