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[摘要] 目的:探讨高同型半胱氨酸(Hcy)血症与2型糖尿病视网膜病变(DR)及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:ELISA法检测125例2型糖尿病患者及50例对照者血浆总Hcy浓度,依据Hcy水平将糖尿病患者再分为高Hcy组和正常Hcy组,比较两组的临床资料。结果:高Hcy组较正常Hcy组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显升高(P
1 资料和方法�
1.1 资料�
T2DM组:按1999年WHO糖尿病诊断标准,选取2006年7月至2007年12月我院内分泌科住院的T2DM患者125例,男63例,女62例,年龄46~78岁,平均58岁。经眼底荧光造影或眼底照相,并参照1985年中华医学会眼科学会全国统一的分期标准分期。其中糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)组63例,分为两个亚组:背景型视网膜病变(background diabetic retinopathy, BDR)组30例,增殖型视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)组33例。糖尿病非视网膜病变(non-diabetic retinopathy, NDR)组62例。125例T2DM患者依据Hcy水平再分为高Hcy组(n=48)和正常Hcy组(n=77)。血清尿素氮、肌酐、尿酸及左室射血分数均在正常范围。正常对照组(control group, CON组),选取同期健康体检者50例,男26例,女24例,年龄48~59岁,平均52岁,口服75 g葡萄糖耐量试验,排除糖尿病、糖耐量低减和空腹葡萄糖受损。�
所有研究对象在近3个月内均未服用叶酸、维生素B12和维生素B6。近两个月使用二甲双胍每日250 mg以上为二甲双胍使用阳性。大血管病变如冠心病、脑血管病变等的发生情况如下:CON组3例,NDR组2例,DR组5例,其发生率在各组间的分布相似。�
1.2 测定方法�
所有受试对象均过夜禁食12 h,次晨空腹采取肘静脉血6 ml,其中2 ml立即加入预冷的EDTA抗凝管中至冰水浴中保存。为避免红细胞代谢释放Hcy使血浆Hcy水平假性升高,在1 h内于4 ℃分离血浆,置于-70 ℃冰箱中保存待测。应用酶联免疫吸附试验(ELISA法),用酶标仪测定结果。余4 ml血送检验科应用Hitach 75型全自动生化分析仪测定甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol, CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL)水平。化学发光法测定空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、Bio-Rad微柱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1C, HbA1c)。应用HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。留取24 h尿采用免疫放射比浊法测定尿微量白蛋白,计算24 h尿蛋白排泄率(urine protein excretory rate, UAER)。测量入院时卧位血压,体检者测当日血压。�
1.3 统计学处理�
糖尿病病程用中位数和四分位间距表示,组间差异用Wilcoxon检验;计量资料以±s表示,非正态分布数据先经过对数转化;各组间差异比较采用方差分析,两两样本间比较用SNK-q法,频数分析用χ�2检验;Hcy与其它因素的关系采用多因素相关性和多元线性逐步回归分析;DR的危险因素应用非条件Logistic逐步回归分析。统计学处理使用SAS 8软件进行分析。�
2 结果�
2.1 NDR组、DR组及CON组Hcy水平的比较�
CON组FBG、HbA1C、UAER和HOMA-IR显著低于T2DM组;性别、年龄、BMI在各组间差异无显著性。T2DM家族史在T2DM两组之间没有显著性差异。以Hcy水平超过CON组均值加2倍标准差(16.51 μmol•L-1)定为高Hcy血症。CON组Hcy水平为(11.91±2.30)μmol•L-1,高Hcy发生率为10%;糖尿病患者高Hcy总发生率为27.4%,其中NDR组Hcy水平为(13.45±2.29)μmol•L-1,高Hcy发生率为23.07%;DR组Hcy水平(15.78±3.52)μmol•L-1,高Hcy发生率为33.3%。3组Hcy水平的差异具有统计学意义(F=4.46,P 无论是糖代谢还是蛋白质代谢都需要胰岛素,胰岛素对氨基酸代谢有重要作用,IR或缺乏除了影响糖、脂代谢外,现在也认为影响Hcy的分解代谢,是糖尿病患者Hcy代谢获得性障碍原因之一。Fonseca等[7]应用葡萄糖钳夹试验研究了胰岛素对T2DM和正常人血浆Hcy水平的影响,输注胰岛素后正常人血浆Hcy水平均有显著下降,而伴有IR的T2DM无论给予大剂量还是小剂量胰岛素,血浆Hcy水平都无明显变化。故可推测T2DM存在周围组织细胞胰岛素作用障碍,对Hcy调节作用下降,引起继发性的Hcy代谢障碍;同时Hcy代谢过程中关键酶合成减少,Hcy在体内堆积而形成高Hcy血症。较新的研究[8]发现,Hcy可通过激活ROS-PKA-NF-κB通路上调脂肪细胞Resistin的表达和分泌,Resistin作为一种肽类激素参与IR发生,IR又加重高Hcy血症。一些动物试验[9-10]表明,IR可能导致了Hcy转硫和甲基化通路的两个关键酶胱硫醚β合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低,抑制肝细胞和肾小管上皮细胞胱硫醚β合成酶的表达。IR导致高Hcy血症具体机制需进一步研究证实。有研究者[11]在动物试验中发现,维生素C可以降低慢性高Hcy血症氧化应激所致的血管内皮损伤反应。�
总之,血浆Hcy水平升高是DR发生发展的一个重要危险因子,与IR相关。如何降低Hcy水平及评估对糖尿病患者的益处需要更深入的研究。�
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