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【摘要】 目的 观察多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及其毒副作用。方法 应用多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例，其中初始治疗者30例，复发或出现转移再治疗者6例。按21 d为一个周期，行4~6个周期化疗后对患者的症状，瘤体大小及毒副作用进行总结评价。结果 36例患者中，5例完全缓解，19例部分缓解，4例处于病情稳定，8例病情出现进展。临床有效率66.7%，临床获益率达77.8%。毒副反应主要以胃肠道反应和骨髓抑制为主，多为Ⅰ～Ⅱ度。结论 国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌有较好的疗效，而且毒副反应轻，可作为晚期乳腺癌的首选化疗方案。
【关键词】晚期乳腺癌;化疗;多西他赛;表阿霉素
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，目前手术仍然作为乳腺癌的主要治疗方式之一，但化疗的重要性愈来愈受到临床医生的重视，特别是晚期乳腺癌和转移性的乳腺癌的治疗，化疗具有很重要的临床意义，而联合化疗是转移性乳腺癌的姑息性治疗手段，有效率30%～80%［1］。2006年8月~2009年8月我科采用国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例，取得较好的临床效果，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组共36例，全为女性，年龄28～65岁，中位年龄49岁，
1.2 阿霉素50 mg/m2静脉推注，第1天；国产多西他赛（多帕菲，山东齐鲁制药生产）75 mg/m2静脉滴注，第2天。在用国产多西他赛前1 d开始口服地塞米松8 mg，2次/d，连用3 d。21 d为一周期，至少2周期评价疗效。
1.3 评价标准
本组病例的疗效评价按WHO实体瘤近期疗效标准判定［2］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以CR+ PR为总有效(RR)。疾病进展时间(TTP)指从化疗开始至病情复发或进展的时间。生存时间(MST)指从化疗开始至死亡或末次随访时间。毒性反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效 每例患者接受2～6个周期的联合化疗，中位4个周期。整个治疗过程中， CR 5例(13.9%)，PR 19例(52.8%)，CR+PR共24例，近期客观有效率66.7%，SD 4例(11.1%)，PD 8例(22.2%)。中位TTP 8.7个月。病变累及1个、2个以上转移部位患者的有效率分别为75.9%（22/29）和57.1%（4/7）。
2.2 毒副反应 每例患者接受2～6个周期的联合化疗，中位4个周期。整个治疗过程中，主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。Ⅲ度以上白细胞减少发生率38.9%(14/36)，给予G CSF处理后可以恢复。本组未出现水钠潴留及过敏反应,消化道反应多为Ⅱ～Ⅲ以内,未出现不可耐受的毒副反应。
3 讨论
乳腺癌是危害妇女健康的恶性肿瘤之一,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，50万妇女死于乳腺癌。我国乳腺癌发病率虽低，但人数多，近些年来发病率也逐年上升，而且乳腺癌具有易复发和多途径转移的特性，临床确诊时5%～15%已有远处转移。近年来随着手术、放疗、化疗、内分泌治疗等系统化规范化的治疗，乳腺癌患者的生存期明显延长，但随之而来的转移性乳腺癌的发病率也明显上升，转移性乳腺癌仍然是威胁患者生存的主要因素。转移性乳腺癌的治疗手段主要是化疗，尤其是进行联合化疗方案。虽然一般认为联合化疗疗效优于单一药物治疗而常用于转移性乳腺癌的一线治疗，但也有人认为联合化疗和单药序贯化疗在患者的生存期上并无差别，且单药治疗毒性低、生活质量好。本组病例采用国产多西他赛联合表阿霉素对晚期乳腺癌进行联合化疗，取得了较好的临床疗效。因此，在进行联合化疗时，药物种类不要过多，以2~3种为宜。
近年来的研究显示，多西紫杉醇是目前转移性乳腺癌治疗中疗效优于阿霉素的最有效的药物。本研究采用多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌，对于既往未用过蒽环类药物治疗的患者联合阿霉素治疗，对既往采用蒽环类药物治疗失败者联合卡培他滨治疗，无论初治或复治，受体阳性或阴性以及不同脏器的转移均显示出较好的疗效。多西他赛属紫杉醇类药物，主要作用机制是促进微管蛋白装配成微管，并抑制其解聚，导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力较紫杉醇大二倍［3］。文献报道以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的总有效率61.4%；多西他赛单药治疗蒽环类治疗失败的复发转移性乳腺癌的有效率34%～58%，联合化疗有效60%~80%［4］。从国际多中心研究TAX306和TAX307多西紫杉醇联合阿霉素(TA)治疗晚期转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究结果看，TA方案总有效率64.9%［5］。本组患者有效率TE方案组66.7%，与上述文献报道相近，另外，多西他赛在肝脏分布浓度较高，可能是其治疗肝转移有效率较高的原因之一。
在本组化疗中，最常见的毒副反应是骨髓抑制，本组患者Ⅲ～Ⅳ白细胞减少的发生率偏高可能与复治患者所占比例偏大、既往接受多疗程化疗、骨髓可能存在累积毒性有关，但给予G CSF治疗后很快恢复,持续时间不长，血小板下降不明显。另一常见的毒副反应是脱发，这与阿霉素的使用有关，胃肠道反应及心、肝、肾损害轻微，经对症处理后较快恢复。而且在临床使用过程中预防性的使用地塞米松,尚未出现过敏反应，国产多西他赛治疗组的疗效和毒副反应与进口药物组文献报告相似。因此以国产多西他赛为主的联合化疗治疗转移性乳腺癌的疗效值得肯定,治疗耐受性和临床受益反应良好,具有比单药治疗更好的应用前景，且国产多西他赛价格明显低于进口多西他赛，适宜于在经济相对较差的县市级医院使用，值得在广大的基层医院进一步开展研究和推广。
参考文献
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