【www.zhangdahai.com--民主生活会发言】
【摘要】 目的 观察药物致急性间质性肾炎（D-AIN）的临床特点，提高D-AIN的诊治水平。方法 对24例明确由药物所致的急性间质性肾炎（AIN）进行回顾性分析。结果 经治疗3个月后全部患者的尿蛋白均转阴，肾功能恢复至基线水平，93.55%患者的尿N一乙酰一8氨基葡萄糖苷酶（NAG）明显下降。结论 D-AIN的临床表现无特异性，肾活检是确诊的惟一手段，早期确诊后及时停药，早期应用激素，必要时加用环磷酰胺，大多数预后良好。
【关键词】 急性间质性肾炎；药物
作者单位：433300 湖北省监利县中医院
药物所致急性间质性肾炎（Acute interstitial ne-phritis；AIN）是急性肾衰竭（Acute renal failure；ARF）的重要原因，可以引起AIN的药物很多。其中以B一内酰胺类抗生素和非甾体抗炎药（NASID）最为常见，其发病机制主要是药物或其代谢产物所致的急慢性过敏反应。
1 临床资料
1.1 一般资料 24例患者中，男14例、女10例，年龄18～54岁，平均（36.6±10.1）岁，24例患者既往皆无明确肾脏病史。
1.2 致病药物特点 抗生索所致者20例，其中11例患者联用了两种以上抗生素，7例患者因发热合并使用了解热镇痛药，其他有阿昔洛韦2例，别嘌呤醇1例，中药1例。使用前三位的抗生素依次为B内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类。所有患者均为初次使用致病药物，无一例既往有与本次致病药物类似的过敏史。应用的药物剂量均为药典规定剂量范围内用药。
1.3 临床表现 发热19例，皮疹2例，关节痛1例，腰痛14例，上腹痛4例，恶心呕吐12例，少尿1例。
1.4 实验室检查 15例表现为急性肾功能衰竭，血清肌酐154.6～558.8 μmol/L，平均血清肌酐（285.2±122.7）μmol/L，蛋白尿18例，白细胞尿16例，镜下血尿9例，肾性糖尿5例，尿B2微球蛋白升高16例，血嗜酸性粒细胞增多5例。B超检查双肾体积增大14例，双肾体积正常11例。
2 治疗及转归
所有病例均立即停用致AIN的药物，9例肾功能正常的病例停用致病药物后7～14 d尿检恢复正常，15例肾功能不全患者早期使用强的松30～40 mg/d。疗程1个月，并予支持治疗，其中1例需血液透析，随访2个月尿检及肾功能均恢复正常。
3 讨论
药物所致AIN的机理系药物作为半抗原与机体组织蛋白结合,诱发机体超敏反应,导致肾小管-间质炎症［1］。发病与药物剂量无相关性,而与机体对药物的敏感性有关联,再次接触相同药物或同类药物可再次发生本病。另外肾脏本身的生理特点也导致药物性肾损害的易发性。如:肾脏血流丰富,有丰富的毛细血管网,因此通过肾脏滤过的药物量大,药物与肾脏的接触面积也大;逆流倍增机制使肾髓质和乳头部药物浓度增高;尿液pH的改变导致易在肾小管腔中析出结晶和沉淀药物;肾脏含有各种丰富的酶可被药物结合而灭活;尿液浓缩时药物在肾脏浓度增高等［2］。
D-AIN的临床表现不特异。当出现以下情况时应高度疑及本病：① 可疑药物应用史。② 变态反应：表现为发热、皮疹、外周血嗜酸性粒细胞增高等，少数可出现轻微关节痛和淋巴结肿大。有文献报道，AIN中，出现典型的“发热、皮疹、关节痛”三联征只占5%左右『3］。③ 尿检可见无菌性白细胞尿、镜下血尿或肉眼血尿，轻至重度蛋白尿（常为轻度蛋白尿）。④ 短期内出现进行性肾功能减退。多为非少尿型肾损伤.近端和（或）远端肾小管功能损伤（肾性糖尿、低比重尿，低渗尿、肾小管酸中毒等）并伴血清肌酐上升。而肾活检是确诊、鉴别D-AIN的重要、最佳手段。
目前临床上滥用抗生素或者盲目地联合用药，致使药物间相互作用诱发AIN的发生并不少见，病情轻重不一，轻症患者许多根本不去医院就诊，重症亦容易漏诊、误诊，而使疾病迁延不愈，成为慢性不可逆损害。故需引起足够的重视，这就要求不仅肾科医生，其他各专科医生在接诊患者时都应详细询问病史、用药史，慎重选择药物，避免肾毒性，用药后注意随访，加强对易感人群的教育和监测，早期发现，急性期积极治疗，减少慢性肾损害，可预防终末期肾衰竭的发生。
参考文献
［1］ 叶任高.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2002:520.
［2］ 余学清.药物性肾损害的发生机制和临床表现. 新医学, 1996, 27（3）: 118-120.
［3］ Kodner CM， Kudrimoti A. Diagnosis and managemen!of acute interstitialnephritis. Am Fam physician，2003，67（12）：2527-2534.
