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输液疗法是临床最常用的治疗手段之一，它是以输液为载体，通过静脉给药，使药物直接进入血液循环，具有起效迅速，剂量准确等特点。输液反应指临床采用输液疗法治疗疾病的各种非治疗效应，为医源性不良反应。预防和减少输液反应是开展临床药学和提高医疗质量的内容之一，临床最常见的输液反应是热原反应和类热原样反应所致的发热、寒战、呕吐等，其他尚有菌(细菌、芽胞、真菌)污染反应，过敏反应等[1]。现将引起输液反应的原因试述如下。
1药物因素
1.1药物本身因素
输液质量中药品自身的质量至关重要。同一组成的药物，因不同生产企业的制剂技术差别，杂质的除去率不同而影响其不良反应的发生率。如青霉素因制剂中含有微量青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等物质而引起变态反应[2]。
1.2药物中的微粒异物
临床上输液多数被作为药物载体，配伍一种或多种药物。研究表明[3]，药物配伍后输液中的微粒数会增加。许多中药注射剂与大输液配伍后不溶性微粒明显增多，[4]其原因是中草药成分复杂，各厂家制备工艺不同，使有效成分的提取和杂质祛除有较大差异，配伍药物可直接带入或反应产生沉淀而引起微粒迭加超标。一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态的形式存在于药液中，药物与输液配伍后发生氧化、聚合反应，还有些生物碱、皂苷在配伍后由于pH改变而析出,产生大量微粒。
1.3药物中的热原
热原主要是细菌的一种内毒素，微量热原即能引起恒温动物体温升高，致热作用最强的革兰阴性杆菌，其次是革兰阳性杆菌，霉菌及病毒均能产生热原。热原分布很广，凡是细菌污染的地方，就会有热原存在，如果热原进入人体内，超过人体耐受量，就会产生寒战、恶寒发热、高热、出冷汗，有时出现恶心、呕吐、头痛、腰部及四肢关节疼痛等输液反应。静脉给药时，联合用药比较多，尤其是三联、四联用药[5]。各药的热原，加之输液器具所含热原迭加在一起，就有可能超过阈值而发生热原反应。
1.4输液器具因素
经检测发现输液瓶、输液器、注射器热原及微粒超标；在药物搬运、贮存、使用过程中，若发生碰撞瓶身出现细小裂纹或瓶口松动就会造成漏气而污染微生物，特别是含糖的输液，上述情况下极易长霉引起热原反应。贮存的环境不当或时间过长，可发生分解、聚合而产生杂质。各厂家一次性输液器的终端其质量有差异，有些输液器的终端滤器不起作用，有的对>5um或>2um的粒子有一定作用[6]。而国家有关现行标准也仅要求控制药液中5～25um微粒的滤除率不少于80%，但10um以下的微粒对人体仍有害。
1.5溶媒选择不当
由于中草药提取制剂成分较为复杂，与含有离子成分的输液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生率。因此，复方丹参、双黄连等中草药针剂，一般采用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静滴，而不选用生理盐水、复方乳酸钠注射液、林格氏注射液等含离子成分较多的输液作为稀释剂。患者生理及病理情况也应是选用溶媒时要考虑的一个因素。如脑梗死病人对Na+较敏感而不宜选用含Na+的输液，以减少输液反应的发生率。
2输液环境及操作因素
2.1输液环境的影响
有资料显示：输液环境中带入的微粒是显著的[7]。配药间及输液间没有定期消毒或消毒不彻底，空气洁净度不符合要求，空气中的尘埃、细菌、纤维、微生物含量都高，输液室、治疗室内人员流动量大，由于进气针过滤装置不良或使用短针头，经过药液的洗涤，可将空气中的细菌和尘粒随之带入药液而造成污染。碘酒、酒精浓度过低，消毒剂不合格以及细菌对消毒剂的抗药性等都可使输液被细菌污染，从而诱发输液反应。
2.2操作不当
输液时，若操作不当可将空气中的细菌和尘粒带入药液而造成污染。操作前不注意洗手或洗手后用不洁毛巾擦手可造成二次污染；执行无菌操作不严格或无菌观念淡薄，用手抓注射器，对安瓿不消毒或安瓿割锯后不认真消毒，可造成玻璃屑、细菌、尘埃等污染。一具注射器抽吸2种以上药物，反复暴露针栓，造成注射器污染。
2.3输注速度
静脉给药的内毒素阈值为5EU/（kg.h）[8]。滴速过快，除了可引起心、肾衰竭、肺水肿外，还可导致药物的血药浓度升高过快，单位时间内进入人体内的内毒素量有可能超过阈值，对体质虚弱或敏感患者，特别是对婴幼儿、年老体弱和过敏体质病人就有可能引起输液反应。输注含K、Mg、Ca、脂肪乳等药物时的不良反应多与滴注过快有关。氨基酸类药物渗透压过大，若滴速过快，由于其渗透作用易引起溶血反应。
3患者因素
体质虚弱、免疫失调也是输液反应的重要因素。不同患者对热原、微粒异物的敏感性和耐受性有所不同。输注质量剂量相同，体质弱或对热原、微粒异物耐受性差的患者输液时，在同样的条件下就有可能引起药品不良反应，有人反应严重，有人反应轻微，有人毫无反应，可见个体差异是显著的。夏季气温炎热，药液易被微生物污
染而引起输液反应已成共识，而天气寒冷，高龄特别是伴冠心病、高血压、脑梗死患者，输入的较冷液体刺激血管，易引起血管壁痉挛而出现寒战、体温升高、血压升高，应引起临床重视。
4引入药学服务观念，控制输液反应
药学服务（pharmaceutical care,PC）是提供直接的、和有责任的以达到提高病人生命质量这一结果为目的的与药物有关的服务[9]。在临床用药过程中，PC就是要解决合格药品用到病人身上是否合理、安全、有效。在控制临床输液反应方面,应考虑到以下问题:①用药是否必须：原则上能用口服达到治疗目的则不用注射剂。②加药是否合理，有无配伍禁忌：所用针剂能否改为口服，是否一定要联合配伍。③所选输液是否合适：如境地青霉素，应选氯化钠注射液稀释，不宜选用葡萄糖注射液。④输液剂量是否合适：如一些抗生素在一定温度下可以水解，小容量输液既能缩短输液时间，使水解减少，又能保持较高血药浓度。
总之，临床输液反应产生的原因是多方面的，要降低其发生率，有赖于医、药、护的密切配合，重视药学服务的作用，使输液的应用真正能提高病人的生命质量。
参考文献
[1] 袁继民、钱月中主编.药学名词辞典.济南，济南出版社1990：33,339.
[2] 梅丹、李大魁、张继春，等.静脉滴注用抗生素粉针剂中不溶性微粒考察.中国药学杂志，1999，19(5)：277-278.
[3] 伦新强.应重视药物在输液管内的配伍变化.中国药事，2001，15(2)：119.
[4] 吴明、朱春梅、宋乙平.中药注射液对输液微粒的影响[J]中国医院药学杂志，1999，19（5）：277.
[5] 王贤才.临床药物大典.青岛:青岛出版社，1995，271-272.
[6] 刘伟、包丽.一次性输液器终端过滤器对输液中微粒的影响的考察[J]。中国药学榨汁，1998，18（10）：464.
[7] 刘慧英.静脉给药中空气微粒影响药业质量的实验内容（英文）[J]中国现代应用药学，2001，18（5）：408.
[8] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版二部[S].化学工业出版社，2005.附录:86.
[9] 胡晋红.医院药学[M].北京：人民军医出版社，2002、35.
